3-allyl-7-methoxyquinazoline-2,4(1H,3H)-dione | 1193903-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-allyl-7-methoxyquinazoline-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 7-methoxy-3-prop-2-enyl-1H-quinazoline-2,4-dione
• CAS: 1193903-91-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• 分子量: 232.239
• InChiKey: YRXJSGZBDANDFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-allyl-7-methoxyquinazoline-2,4(1H,3H)-dione 在 sodium hexamethyldisilazane 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.92h， 生成 methyl (2S,4R)-4-((3-allyl-7-methoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)oxy)-1-((S)-2-(((((1R,2S)-2-(but-3-en-1-yl)cyclopentyl)oxy)carbonyl)amino)-2-cyclopentylacetyl)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  P2-喹唑啉酮和双环化合物作为下一代丙型肝炎病毒NS3 / 4a蛋白酶抑制剂的新模板：发现MK-2748和MK-6325

  摘要：

  为了确定对多种基因型和临床相关突变病毒有效的丙型肝炎病毒（HCV）NS3 / 4a蛋白酶抑制剂，基于发现MK‐5172期间的观察结果，研究了几个大环亚系列。含喹唑啉酮的大环化合物被认为是有前途的先导，口服给药后针对优异的交叉基因型和突变酶效力以及大鼠肝脏和血浆浓度的优化导致了MK-2748的发展。对包含稠合的18和15元环系统的一系列双大环的其他研究也针对相同的性质进行了优化，从而发现了MK-6325。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402558
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲氧基苯甲酸 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 3-allyl-7-methoxyquinazoline-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  直接从邻氨基苯甲酸和异氰酸酯高效制备3-取代的喹唑啉二酮

  摘要：

  描述了一种高效，实用的3-取代喹唑啉二酮的合成方法。该协议在一口操作中使用了现成的异氰酸酯和邻氨基苯甲酸作为前体，并已证明> 50 g规模。通过过滤直接从反应介质中分离产物很容易，从而提供了高纯度的物质。然后将该程序应用于Zenarestat的合成。J.杂环化​​学。（2011）。

  DOI：

  10.1002/jhet.551

文献信息

• Efficient preparation of 3-substituted quinazolinediones directly from anthranilic acids and isocyanates
  作者：Natalie Koay、Louis-Charles Campeau

  DOI：10.1002/jhet.551

  日期：2011.3

  An efficient and practical synthesis of 3‐substituted quinazolinediones is described. The protocol uses readily available isocyanates and anthranilic acids as precursors in a one‐pot operation and has been demonstrated on >50 g scale. Isolation of the products via filtration directly from the reaction media is facile, affording high‐purity material. This procedure was then applied to the synthesis

  描述了一种高效，实用的3-取代喹唑啉二酮的合成方法。该协议在一口操作中使用了现成的异氰酸酯和邻氨基苯甲酸作为前体，并已证明> 50 g规模。通过过滤直接从反应介质中分离产物很容易，从而提供了高纯度的物质。然后将该程序应用于Zenarestat的合成。J.杂环化​​学。（2011）。
• HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Liverton Nigel J.

  公开号：US20110046161A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及式(I)的大环化合物，其可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，其合成以及其用于治疗或预防HCV感染的用途。
• US8461107B2
  申请人：——

  公开号：US8461107B2

  公开（公告）日：2013-06-11
• P2-Quinazolinones and Bis-Macrocycles as New Templates for Next-Generation Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitors: Discovery of MK-2748 and MK-6325
  作者：Michael T. Rudd、John W. Butcher、Kevin T. Nguyen、Charles J. McIntyre、Joseph J. Romano、Kevin F. Gilbert、Kimberly J. Bush、Nigel J. Liverton、M. Katharine Holloway、Steven Harper、Marco Ferrara、Marcello DiFilippo、Vincenzo Summa、John Swestock、Jeff Fritzen、Steven S. Carroll、Christine Burlein、Jillian M. DiMuzio、Adam Gates、Donald J. Graham、Qian Huang、Stephanie McClain、Carolyn McHale、Mark W. Stahlhut、Stuart Black、Robert Chase、Aileen Soriano、Christine M. Fandozzi、Anne Taylor、Nicole Trainor、David B. Olsen、Paul J. Coleman、Steven W. Ludmerer、John A. McCauley

  DOI：10.1002/cmdc.201402558

  日期：2015.4

  With the goal of identifying inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS3/4a protease that are potent against a wide range of genotypes and clinically relevant mutant viruses, several subseries of macrocycles were investigated based on observations made during the discovery of MK‐5172. Quinazolinone‐containing macrocycles were identified as promising leads, and optimization for superior cross‐genotype

  为了确定对多种基因型和临床相关突变病毒有效的丙型肝炎病毒（HCV）NS3 / 4a蛋白酶抑制剂，基于发现MK‐5172期间的观察结果，研究了几个大环亚系列。含喹唑啉酮的大环化合物被认为是有前途的先导，口服给药后针对优异的交叉基因型和突变酶效力以及大鼠肝脏和血浆浓度的优化导致了MK-2748的发展。对包含稠合的18和15元环系统的一系列双大环的其他研究也针对相同的性质进行了优化，从而发现了MK-6325。