4-(3-(2-methoxyphenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid | 1400633-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-(2-methoxyphenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[5-(2-Methoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]benzoic acid
• CAS: 1400633-27-3
• 化学式: C₂₄H₂₂N₂O₄
• 分子量: 402.45
• InChiKey: SGXGRYNXXLPGLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羧基苯肼盐酸盐 、 (E)-1-(2-methoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以56%的产率得到4-(3-(2-methoxyphenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  从塞来昔布到一类新型磷酸二酯酶 5 抑制剂：三取代吡唑啉作为新型磷酸二酯酶 5 抑制剂，具有极高的效力和磷酸二酯酶同工酶选择性

  摘要：

  一种基于配体的方法涉及对源自 COX2 抑制剂塞来昔布的三取代吡唑啉支架进行系统修饰，用于开发新型 PDE5 抑制剂。新型吡唑啉被鉴定为具有有效的 PDE5 抑制活性，但缺乏 COX2 抑制活性。化合物d12是最有效的，其 IC 50为 1 nM，其效力是西地那非的三倍并且更具选择性，选择性指数相对于所有其他 PDE 同工酶 > 10,000 倍。西地那非抑制 PDE5 的全长和催化片段，而化合物d12仅抑制全长酶，表明酶抑制机制不同于西地那非。化合物d12的PDE5抑制活性使用 cGMP 生物传感器测定法在细胞中得到证实。化合物d12的口服给药达到比IC 50值高> 1000 倍的血浆水平，并且在重复给药后没有表现出可辨别的毒性。这些结果揭示了一种以前所未有的效力和同工酶选择性抑制 PDE5 的新策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01120

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF CELECOXIB, USE THEREOF AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CÉLÉCOXIB, LEUR UTILISATION ET LEUR PRÉPARATION
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2012125884A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Derivatives of celecoxib that lack cyclooxygenase inhibitory activity but have improved PDE5 inhibitory activity are provided along with pharmaceutical compositions containing them for the treatment or prevention of cancer. Such compounds are expected to have reduced toxicity compared with celecoxib and other cyclooxygenase inhibitors, and greater efficacy compared with conventional PDE5 inhibitors. Derivatives of celecoxib are also suitable for treating chronic inflammatory conditions, erectile dysfunction, pulmonary hypertension, congestive heart failure, and enhancement of cognitive function.

  提供了缺乏环氧合酶抑制活性但具有改善PDE5抑制活性的Celecoxib衍生物，以及包含它们的药物组合物，用于治疗或预防癌症。这些化合物预计与Celecoxib和其他环氧合酶抑制剂相比，具有减少的毒性，并与传统的PDE5抑制剂相比具有更大的疗效。Celecoxib的衍生物也适用于治疗慢性炎症性疾病、勃起功能障碍、肺动脉高压、充血性心力衰竭和增强认知功能。
• DERIVATIVES OF CELEBOXIB, USE THEREOF AND PREPARATION THEREOF
  申请人：Piazza Gary A.

  公开号：US20140171477A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  Derivatives of celecoxib that lack cyclooxygenase inhibitory activity but have improved PDE5 inhibitory activity are provided along with pharmaceutical compositions containing them for the treatment or prevention of cancer. Such compounds are expected to have reduced toxicity compared with celecoxib and other cyclooxygenase inhibitors, and greater efficacy compared with conventional PDE5 inhibitors. Derivatives of celecoxib are also suitable for treating chronic inflammatory conditions, erectile dysfunction, pulmonary hypertension, congestive heart failure, and enhancement of cognitive function.
• US9388139B2
  申请人：——

  公开号：US9388139B2

  公开（公告）日：2016-07-12
• From Celecoxib to a Novel Class of Phosphodiesterase 5 Inhibitors: Trisubstituted Pyrazolines as Novel Phosphodiesterase 5 Inhibitors with Extremely High Potency and Phosphodiesterase Isozyme Selectivity
  作者：Mohammad Abdel-Halim、Sara Sigler、Nora A. S. Racheed、Amr Hefnawy、Reem K. Fathalla、Mennatallah A. Hammam、Ahmed Maher、Yulia Maxuitenko、Adam B. Keeton、Rolf W. Hartmann、Matthias Engel、Gary A. Piazza、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01120

  日期：2021.4.22

  trisubstituted pyrazoline scaffold derived from the COX2 inhibitor, celecoxib, was used to develop novel PDE5 inhibitors. Novel pyrazolines were identified with potent PDE5 inhibitory activity lacking COX2 inhibitory activity. Compound d12 was the most potent with an IC50 of 1 nM, which was three times more potent than sildenafil and more selective with a selectivity index of >10,000-fold against all other PDE

  一种基于配体的方法涉及对源自 COX2 抑制剂塞来昔布的三取代吡唑啉支架进行系统修饰，用于开发新型 PDE5 抑制剂。新型吡唑啉被鉴定为具有有效的 PDE5 抑制活性，但缺乏 COX2 抑制活性。化合物d12是最有效的，其 IC 50为 1 nM，其效力是西地那非的三倍并且更具选择性，选择性指数相对于所有其他 PDE 同工酶 > 10,000 倍。西地那非抑制 PDE5 的全长和催化片段，而化合物d12仅抑制全长酶，表明酶抑制机制不同于西地那非。化合物d12的PDE5抑制活性使用 cGMP 生物传感器测定法在细胞中得到证实。化合物d12的口服给药达到比IC 50值高> 1000 倍的血浆水平，并且在重复给药后没有表现出可辨别的毒性。这些结果揭示了一种以前所未有的效力和同工酶选择性抑制 PDE5 的新策略。