acyclovir diphosphate | 66341-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: acyclovir diphosphate
• 英文别名: Acyclovir diphosphate；2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]ethyl phosphono hydrogen phosphate
• CAS: 66341-17-1
• 化学式: C₈H₁₃N₅O₉P₂
• 分子量: 385.167
• InChiKey: STXXGSWOWSSPRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿昔洛韦 生成 acyclovir diphosphate
  参考文献：
  名称：

  KRENITSKY, THOMAS A.;TUTTLE, JOEL V.;MILLER, WAYNE H.;MOORMAN, ALLAN R.;O+, J. BIOL. CHEM., 265,(1990) N, C. 3068-3069

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structural Analysis of the Activation of Ribavirin Analogs by NDP Kinase: Comparison with Other Ribavirin Targets
  作者：Sarah Gallois-Montbrun、Yuxing Chen、Hélène Dutartre、Magali Sophys、Solange Morera、Catherine Guerreiro、Benoit Schneider、Laurence Mulard、Joël Janin、Michel Veron、Dominique Deville-Bonne、Bruno Canard

  DOI：10.1124/mol.63.3.538

  日期：2003.3.1

  triphosphate analogs modified on the ribose moiety were synthesized and tested in vitro on the RNA polymerases of HCV, phage T7, and HIV-1 reverse transcriptase. Modified nucleotides with 2'-deoxy, 3'-deoxy, 2',3'-dideoxy, 2',3'-dideoxy-2',3'-dehydro, and 2',3'-epoxy-ribose inhibited the HCV enzyme but not the other two polymerases. They were also analyzed as substrates for nucleoside diphosphate (NDP)

  用于抗丙型肝炎病毒（HCV）的利巴韦林可能对其他病毒有效，但具有很高的细胞毒性。合成了在核糖部分修饰的几种利巴韦林三磷酸类似物，并在HCV，噬菌体T7和HIV-1逆转录酶的RNA聚合酶上进行了体外测试。具有2'-脱氧，3'-脱氧，2'，3'-二脱氧，2'，3'-二脱氧-2'，3'-脱氢和2'，3'-环氧-核糖的修饰核苷酸抑制HCV酶，而不是其他两种聚合酶。还分析了它们作为核苷二磷酸（NDP）激酶的底物，该酶负责细胞激活抗病毒核苷类似物的最后一步。测定了与三磷酸利巴韦林复合的NDP激酶的X射线结构。它表明，尽管碱基被修饰，但类似物仍可作为正常底物结合，并证实了3'-羟基在磷酸化反应中的关键作用。3'-羟基是抑制HCV聚合酶RNA合成的起始步骤所必需的，并且必须存在两个糖羟基以抑制延伸。2'脱氧利巴韦林是唯一有效的抗HCV聚合酶的衍生物，并被NDP激酶正确激活。
• Broad specificity of human phosphoglycerate kinase for antiviral nucleoside analogs
  作者：Sarah Gallois-Montbrun、Abdesslem Faraj、Edward Seclaman、Jean-Pierre Sommadossi、Dominique Deville-Bonne、Michel Véron

  DOI：10.1016/j.bcp.2004.06.012

  日期：2004.11

  the activation of L-nucleoside analogs, a new class of anticancer and antiviral agents. J Biol Chem 2003;278:36726-32]. In the present work, we extended the enzymatic study of human PGK specificity to purine and pyrimidine nucleotide derivatives in both D- and L-configuration. Human PGK demonstrated catalytic efficiencies in the 10(4)-10(5)M(-1)s(-1) range for purine ribo-, deoxyribo- and dideoxyribonucleotide

  抗病毒治疗中使用的核苷类似物需要磷酸化为三磷酸对应物，才能在其细胞靶标上具有活性。最近报道了人磷酸甘油酸激酶（hPGK）参与胞苷L-核苷酸衍生物的磷酸化的最后步骤[Krishnan PGE，Lam W，Dutschman GE，Grill SP，Cheng YC。3-磷酸​​甘油酸激酶（一种糖酵解酶）在新型抗癌和抗病毒药物L-核苷类似物的激活中具有新作用。生物化学杂志2003； 278：36726-32]。在目前的工作中，我们将人PGK特异性的酶学研究扩展到了D-和L-构型的嘌呤和嘧啶核苷酸衍生物。人类PGK对嘌呤核糖，脱氧核糖和双脱氧核糖核苷酸衍生物的催化效率在10（4）-10（5）M（-1）s（-1）范围内，在D或L配置中。相反，它与天然嘧啶D-核苷酸（少于10（3）M（-1）s（-1））的活性差。嘧啶L对映体是有希望的针对B型肝炎的治疗类似物，其底物是其D对映体的2-25倍。人类PG
• KRENITSKY, THOMAS A.;TUTTLE, JOEL V.;MILLER, WAYNE H.;MOORMAN, ALLAN R.;O+, J. BIOL. CHEM., 265,(1990) N, C. 3068-3069
  作者：KRENITSKY, THOMAS A.、TUTTLE, JOEL V.、MILLER, WAYNE H.、MOORMAN, ALLAN R.、O+

  DOI：——

  日期：——
• US5223263A
  申请人：——

  公开号：US5223263A

  公开（公告）日：1993-06-29