(R)-tert-butyl 3-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)piperidine-1-carboxylate | 1352624-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 3-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R)-3-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)aminopiperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1352624-67-9
• 化学式: C₁₄H₂₀ClN₅O₄
• 分子量: 357.797
• InChiKey: ALBODYGRZZZNQX-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺 、 (R)-tert-butyl 3-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)piperidine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 Pteridine-7(8H)-one 衍生物作为布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗癌症、炎症和自身免疫性疾病的一个有吸引力的治疗靶点。目前已开发出共价和非共价BTK抑制剂，其中共价BTK抑制剂已显示出良好的临床疗效。然而，其中一些可能会产生不良反应，例如腹泻、皮疹和血小板功能障碍，这些与ITK和EGFR的脱靶抑制有关。在这项研究中，我们公开了一系列蝶啶-7(8 H )-酮衍生物作为有效的、选择性的共价BTK抑制剂，这些衍生物是从我们小组之前报道的EGFR抑制剂3z优化而来的。其中，化合物24a在酶水平（ITK>250倍，EGFR>2500倍）和细胞水平（ITK>227倍，EGFR>27倍）表现出良好的BTK抑制活性（IC 50 = 4.0 nM）和高选择性。 ）。在 U-937 异种移植模型中，50 mg/kg 剂量的24a显着抑制肿瘤生长（TGI = 57.85%）。因此， 24a是一种值得进一步开发的新型BTK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02208
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-1-Boc-3-氨基哌啶 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (R)-tert-butyl 3-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 Pteridine-7(8H)-one 衍生物作为布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗癌症、炎症和自身免疫性疾病的一个有吸引力的治疗靶点。目前已开发出共价和非共价BTK抑制剂，其中共价BTK抑制剂已显示出良好的临床疗效。然而，其中一些可能会产生不良反应，例如腹泻、皮疹和血小板功能障碍，这些与ITK和EGFR的脱靶抑制有关。在这项研究中，我们公开了一系列蝶啶-7(8 H )-酮衍生物作为有效的、选择性的共价BTK抑制剂，这些衍生物是从我们小组之前报道的EGFR抑制剂3z优化而来的。其中，化合物24a在酶水平（ITK>250倍，EGFR>2500倍）和细胞水平（ITK>227倍，EGFR>27倍）表现出良好的BTK抑制活性（IC 50 = 4.0 nM）和高选择性。 ）。在 U-937 异种移植模型中，50 mg/kg 剂量的24a显着抑制肿瘤生长（TGI = 57.85%）。因此， 24a是一种值得进一步开发的新型BTK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02208

文献信息

• Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2397482A1

  公开（公告）日：2011-12-21

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的杂环基咪唑酮衍生物具有化学结构式(I)，公开了它们的制备方法，包括它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] HETEROARYL IMIDAZOLONE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLE IMIDAZOLONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011157397A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的杂环芳基咪唑酮衍生物具有化学结构式（I）所示；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• Discovery of Potent PROTACs Targeting EGFR Mutants through the Optimization of Covalent EGFR Ligands
  作者：Hong-Yi Zhao、Hai-Peng Wang、Yu-Ze Mao、Hao Zhang、Minhang Xin、Xiao-Xiao Xi、Hao Lei、Shuai Mao、Dong-Hui Li、San-Qi Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01827

  日期：2022.3.24

  receptor (EGFR) mutation has largely limited the clinical use of EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) for the treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC). Herein, to overcome the intractable problem of drug resistance, proteolysis targeting chimeras (PROTACs) targeting EGFR mutants were developed by optimizing covalent EGFR ligands. Covalent or reversible covalent pyrimidine- or purine-containing

  表皮生长因子受体（EGFR）突变引起的耐药性在很大程度上限制了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用。在此，为了克服顽固的耐药性问题，通过优化共价 EGFR 配体开发了靶向 EGFR 突变体的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。设计、合成和评估了共价或可逆共价含嘧啶或嘌呤的 PROTAC。因此，发现具有新型含嘌呤 EGFR 配体的共价 PROTAC CP17是针对 EGFR L858R/T790M和 EGFR del19的高效降解剂，达到最低 DC 50所有报告的靶向 EGFR 的 PROTAC 中的值。此外，CP17对 H1975 和 HCC827 细胞系表现出优异的细胞活性，具有高选择性。机制研究表明溶酶体参与了降解过程。重要的是，共价结合策略被证明是设计靶向 EGFR L858R/T790M的 PROTAC 的有效方法，这为进一步开发有效的靶向
• HETEROARYL IMIDAZOLONE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  申请人：Eastwood Paul Robert

  公开号：US20130089512A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  本发明公开了具有化学结构式（I）的新杂环芳基咪唑酮衍生物，以及它们的制备方法、包含它们的制药组合物和它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的应用。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：PHARMACYCLICS, LLC.

  公开号：US20160002241A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了能够与布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)形成共价键的化合物。同时，还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了可逆抑制Btk的药物。本文还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或病况、异体免疫性疾病或病况、癌症，包括淋巴瘤和炎症性疾病或病况。