1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(2-naphthyloxy)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide | 335022-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(2-naphthyloxy)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 1-[(3R,4S)-1-naphthalen-2-yloxy-4-phenylmethoxypentan-3-yl]imidazole-4-carboxamide
• CAS: 335022-98-5
• 化学式: C₂₆H₂₇N₃O₃
• 分子量: 429.519
• InChiKey: RBGORVAZRLTCFS-UQBPGWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(2-naphthyloxy)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide 在 palladium dihydroxide 环己烯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以79.3%的产率得到1-{(1R,2S)-2-Hydroxy-1-[2-(naphthalen-2-yloxy)-ethyl]-propyl}-1H-imidazole-4-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和非核苷，有效和口服生物利用腺苷脱氨酶抑制剂的合成。

  摘要：

  我们公开了基于新型非核苷腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂4（K（i）= 680 nM）的优化工作。利用4 / ADA复合物的晶体结构进行基于结构的药物设计，发现了5（在大鼠中，K（i）= 11 nM，BA = 30％）。此外，从代谢方面的考虑，我们发现了两种具有改善的口服生物利用度的抑制剂[6（K（i）= 13 nM，BA = 44％）和7（K（i）= 9.8 nM，BA = 42％）]。图6证明了在炎症和淋巴瘤模型中的体内功效。

  DOI：

  10.1021/jm0499559
• 作为产物：
  描述：

  1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(2-naphthyloxy)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和非核苷，有效和口服生物利用腺苷脱氨酶抑制剂的合成。

  摘要：

  我们公开了基于新型非核苷腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂4（K（i）= 680 nM）的优化工作。利用4 / ADA复合物的晶体结构进行基于结构的药物设计，发现了5（在大鼠中，K（i）= 11 nM，BA = 30％）。此外，从代谢方面的考虑，我们发现了两种具有改善的口服生物利用度的抑制剂[6（K（i）= 13 nM，BA = 44％）和7（K（i）= 9.8 nM，BA = 42％）]。图6证明了在炎症和淋巴瘤模型中的体内功效。

  DOI：

  10.1021/jm0499559

文献信息

• Imidazole compounds and their use as adenosine deaminase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040097571A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  Imidazole compounds having adenosine deaminase inhibitory activity represented by the formula (I) wherein R 1 is aryloxy, or aryl which is optionally substituted with suitable substituent(s); R 2 is lower alkyl; R 3 is hydroxy or protected hydroxy; and -A- is lower alkylene, its prodrug, or their salt. The compounds are useful for treating and/or preventing diseases for which adenosine is effective. 1

  具有腺苷脱氨酶抑制活性的咪唑化合物，其化学式为（I），其中R1为芳氧基或芳基，可选择性地被适当取代的取代基替代; R2为较低的烷基; R3为羟基或保护羟基; 而-A-为较低的烷基烯，其前药或其盐。这些化合物对于治疗和/或预防腺苷对其有效的疾病是有用的。
• US6908940B2
  申请人：——

  公开号：US6908940B2

  公开（公告）日：2005-06-21
• Structure-Based Design and Synthesis of Non-Nucleoside, Potent, and Orally Bioavailable Adenosine Deaminase Inhibitors
  作者：Tadashi Terasaka、Hiroyuki Okumura、Kiyoshi Tsuji、Takeshi Kato、Isao Nakanishi、Takayoshi Kinoshita、Yasuko Kato、Masako Kuno、Nobuo Seki、Yoshinori Naoe、Takeshi Inoue、Kohichiro Tanaka、Katsuya Nakamura

  DOI：10.1021/jm0499559

  日期：2004.5.1

  efforts based on the novel non-nucleoside adenosine deaminase (ADA) inhibitor, 4 (K(i) = 680 nM). Structure-based drug design utilizing the crystal structure of the 4/ADA complex led to discovery of 5 (K(i) = 11 nM, BA = 30% in rats). Furthermore, from metabolic considerations, we discovered two inhibitors with improved oral bioavailability [6 (K(i) = 13 nM, BA = 44%) and 7 (K(i) = 9.8 nM, BA = 42%)]

  我们公开了基于新型非核苷腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂4（K（i）= 680 nM）的优化工作。利用4 / ADA复合物的晶体结构进行基于结构的药物设计，发现了5（在大鼠中，K（i）= 11 nM，BA = 30％）。此外，从代谢方面的考虑，我们发现了两种具有改善的口服生物利用度的抑制剂[6（K（i）= 13 nM，BA = 44％）和7（K（i）= 9.8 nM，BA = 42％）]。图6证明了在炎症和淋巴瘤模型中的体内功效。