N~1~,n~1~-二甲基-4-(三氟甲基)-1,2-苯二胺 | 183251-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N~1~,n~1~-二甲基-4-(三氟甲基)-1,2-苯二胺
• 英文名称: N1,N1-dimethyl-4-(trifluoromethyl)benzene-1,2-diamine
• 英文别名: N-[2-amino-4-(trifluoromethyl)phenyl]-N,N-dimethylamine；1-N,1-N-dimethyl-4-(trifluoromethyl)benzene-1,2-diamine
• CAS: 183251-95-8
• 化学式: C₉H₁₁F₃N₂
• mdl: MFCD06359952
• 分子量: 204.195
• InChiKey: CTAFZNWWARLWMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  253.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-羧酸 、 N~1~,n~1~-二甲基-4-(三氟甲基)-1,2-苯二胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以6%的产率得到N-(2-(dimethylamino)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-5,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有中等至缓慢作用红细胞阶段活性的 2-(N-苯基甲酰胺) 三唑并嘧啶抗疟药的优化

  摘要：

  疟疾是由从该属的寄生虫毁灭性的寄生虫病疟原虫。据报道，所有临床上可用的抗疟药都存在治疗耐药性，威胁到我们控制疾病的能力，因此持续需要开发新型抗疟药。为了实现这一目标，我们从 Janssen Jumpstarter 库的高通量筛选中针对恶性疟原虫的无性阶段鉴定了 2-（N-苯基甲酰胺）三唑并嘧啶类寄生虫。在这里，我们描述了已识别类别的结构活性关系和无性阶段活性的优化，同时保持对人 HepG2 细胞系的选择性。本研究中最有效的类似物显示出对恶性疟原虫多药耐药菌株和诺氏疟原虫无性寄生虫的等效活性。无性阶段表型研究确定三唑并嘧啶类在滋养体阶段捕获寄生虫，但这些寄生虫很可能在第二个无性周期之前仍然具有代谢活性，因此具有中度至缓慢的作用开始。在体外观察到中心羧酰胺的非 NADPH 依赖性降解和低水溶性ADME 分析。一个重大挑战仍然是纠正这些缺陷，以进一步推进 2-( N-苯基甲酰胺) 三唑并嘧啶支架

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105244
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基三氟甲苯 在 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N~1~,n~1~-二甲基-4-(三氟甲基)-1,2-苯二胺
  参考文献：
  名称：

  具有中等至缓慢作用红细胞阶段活性的 2-(N-苯基甲酰胺) 三唑并嘧啶抗疟药的优化

  摘要：

  疟疾是由从该属的寄生虫毁灭性的寄生虫病疟原虫。据报道，所有临床上可用的抗疟药都存在治疗耐药性，威胁到我们控制疾病的能力，因此持续需要开发新型抗疟药。为了实现这一目标，我们从 Janssen Jumpstarter 库的高通量筛选中针对恶性疟原虫的无性阶段鉴定了 2-（N-苯基甲酰胺）三唑并嘧啶类寄生虫。在这里，我们描述了已识别类别的结构活性关系和无性阶段活性的优化，同时保持对人 HepG2 细胞系的选择性。本研究中最有效的类似物显示出对恶性疟原虫多药耐药菌株和诺氏疟原虫无性寄生虫的等效活性。无性阶段表型研究确定三唑并嘧啶类在滋养体阶段捕获寄生虫，但这些寄生虫很可能在第二个无性周期之前仍然具有代谢活性，因此具有中度至缓慢的作用开始。在体外观察到中心羧酰胺的非 NADPH 依赖性降解和低水溶性ADME 分析。一个重大挑战仍然是纠正这些缺陷，以进一步推进 2-( N-苯基甲酰胺) 三唑并嘧啶支架

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105244

文献信息

• Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
  申请人：Patel F. Vinod

  公开号：US20070054916A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation, cancer and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , B, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. Accordingly, the invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, methods for the prophylaxis and treatment of kinase mediated diseases using the compounds and compositions of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  这项发明涉及一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症、癌症和相关疾病。这些化合物具有一般的化学式I，其中A1、A2、A3、B、R1、R2、R3和R4在此有定义。因此，该发明还涉及包括该发明的化合物的药物组合物，使用该发明的化合物和组合物预防和治疗激酶介导的疾病的方法，以及用于制备该发明的化合物的中间体和方法。
• Heteroaryl-substituted alkyne compounds and method of use
  申请人：Chaffee C. Stuart

  公开号：US20060217380A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation, cancer and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , R 1 and R 2 are defined herein. Accordingly, the invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, methods for the prophylaxis and treatment of kinase mediated diseases using the compounds and compositions of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一种新型化合物类别，可用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症、癌症和相关病症。该化合物具有一般式I，其中A1、A2、A3、A4、R1和R2如本文所定义。因此，本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物，使用本发明化合物和组合物预防和治疗激酶介导的疾病的方法，以及用于制备本发明化合物的中间体和过程。
• HETEROARYL-SUBSTITUTED ALKYNE COMPOUNDS AND METHOD OF USE
  申请人：Chaffee Stuart C.

  公开号：US20100160283A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation, cancer and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , R 1 and R 2 are defined herein. Accordingly, the invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, methods for the prophylaxis and treatment of kinase mediated diseases using the compounds and compositions of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  本发明涉及一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症、癌症和相关疾病。该化合物具有一般式I，其中A1、A2、A3、A4、R1和R2的定义如本文所述。因此，本发明还涉及包括本发明化合物的制药组合物，使用本发明化合物和组合物预防和治疗激酶介导的疾病的方法，以及用于制备本发明化合物的中间体和过程。
• [EN] SUBSTITUTED BISARYLUREA DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE BISARYLUREE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2005075425A3

  公开（公告）日：2006-12-14
• [EN] METHYLENE UREA DERIVATIVES AS RAF-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE METHYLENE UREE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2004037789A3

  公开（公告）日：2004-10-28