6-Methoxy-1,4-dihydroxy-phthalazin | 14161-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-Methoxy-1,4-dihydroxy-phthalazin
• 英文别名: 6-methoxy-2,3-dihydro-phthalazine-1,4-dione；5-methoxyphthalhydrazide；6-Methoxy-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione
• CAS: 14161-12-7
• 化学式: C₉H₈N₂O₃
• 分子量: 192.174
• InChiKey: DJWJXRZQIDIFFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Methoxy-1,4-dihydroxy-phthalazin 在 lead(IV) acetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~450.0 ℃ 、1.33 Pa 条件下， 反应 4.5h， 生成 4-methoxybenzocyclobutene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Abou-Teim, Omar; Jansen, Robert B.; McOmie, John F. W., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, p. 1841 - 1846

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-1,3-异苯并呋喃二酮 在 肼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 6-Methoxy-1,4-dihydroxy-phthalazin
  参考文献：
  名称：

  (3-Alkylamino-2-hydroxypropoxy)-1-hydrazinophthalazines

  摘要：

  这些化合物是替代的肼基邻苯二酮，作为β-肾上腺素受体阻滞剂和血管扩张剂具有活性。该发明的特定化合物是5-(3-t-丁基氨基-2-羟基丙氧基)-1-肼基邻苯二酮。

  公开号：

  US04093725A1

文献信息

• 一类取代杂芳酞嗪衍生物的药学用途及其制备方法
  申请人：成都奥睿药业有限公司

  公开号：CN115417856A

  公开（公告）日：2022-12-02

  本公开涉及一种如式(I‑0)所示的取代杂芳酞嗪衍生物，其作为NLRP3抑制剂的用途及制备方法，其具有较好的NLRP3抑制活性。
• Discovery of Orally Bioavailable Phthalazinone Analogues as an ENPP1 Inhibitor for STING-Mediated Cancer Immunotherapy
  作者：Yeonguk Cho、Miso Kang、Su Hyun Ji、Hee Jin Jeong、Jae Eun Jung、Do Hee Oh、Sunyoung Park、Yong-Yea Park、Junghwan Choi、Sungjoon Kim、Nam-Jung Kim、Duck-Hyung Lee、Chan Sun Park、Seo-Jung Han、Sanghee Lee、Junwon Choi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01061

  日期：2023.11.23

  of stimulator of interferon genes (STING)-mediated innate immunity has emerged as a novel therapeutic approach in cancer therapy. 2′,3′-Cyclic GMP–AMP (cGAMP) is a natural STING agonist; however, cGAMP is subjected to endogenous degradation by ecto-nucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase 1 (ENPP1). To improve the ICI response rate, we developed 29f, a novel ENPP1 inhibitor with phthalazin-1(2H)-one

  T 细胞发炎的肿瘤微环境的缺乏限制了免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的功效。激活干扰素基因刺激物（STING）介导的先天免疫已成为癌症治疗中的一种新型治疗方法。 2′,3′-Cyclic GMP–AMP (cGAMP) 是一种天然的 STING 激动剂；然而，cGAMP 会被外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 内源性降解。为了提高ICI缓解率，我们开发了29f ，一种以酞嗪-1(2 H )-one为核心支架的新型ENPP1抑制剂。 29f在体外抑制 ENPP1 引起的 cGAMP 水解 (IC 50 = 68 nM)，并增强免疫细胞和肿瘤细胞中 STING 介导的 I 型干扰素反应。 29f表现出优异的代谢稳定性和生物利用度（ F = 65%）。口服29f在 CT26 同基因模型中促进肿瘤生长抑制，并增加抗 PD-L1 反应。此外， 29f诱导的免疫记忆可防止肿瘤再攻击时复发，表明29f具有良好的治疗潜力。
• Design, synthesis and analgesic properties of novel conformationally-restricted N-acylhydrazones (NAH)
  作者：Arthur E. Kümmerle、Marina M. Vieira、Martine Schmitt、Ana L.P. Miranda、Carlos A.M. Fraga、Jean-Jacques Bourguignon、Eliezer J. Barreiro

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.075

  日期：2009.9

  A set of six azaheterocycles were designed as conformationnaly-constrained N-acylhydrazones and tested as analgesics. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] NOVEL PHTHALAZINE DERIVATIVE HAVING ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTERASE INHIBITORY ACTIVITY, AND USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE PHTALAZINE AYANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION DE L'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTÉRASE, ET SON UTILISATION<br/>[KO] 엑토뉴클레오티드 피로포스파타아제-포스포디에스터라아제의 저해 활성을 갖는 신규한 프탈라진 유도체 및 이들의 용도
  申请人：TXINNO BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2021225407A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  본 발명은 ENPP1의 억제를 위한 화합물, ENPP1의 억제를 위한 조성물 및 ENPP1의 억제를 위한 방법과 관련된 신규한 프탈라진 유도체 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 입체 이성질체에 대한 발명이다.
• (3-Alkylamino-2-hydroxypropoxy)-1-hydrazinophthalazines
  申请人：Smith Kline & French Laboratories Limited

  公开号：US04093725A1

  公开（公告）日：1978-06-06

  The compounds are substituted hydrazinophthalazines which are active as .beta.-adrenergic blocking agents and as vasodilators. A specific compound of the invention is 5-(3-t-butylamino-2-hydroxypropoxy)-1-hydrazinophthalazine.

  这些化合物是替代的肼基邻苯二酮，作为β-肾上腺素受体阻滞剂和血管扩张剂具有活性。该发明的特定化合物是5-(3-t-丁基氨基-2-羟基丙氧基)-1-肼基邻苯二酮。