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((1S,6R)-3-(6,7-difluoroquinoxalin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octan-8-yl)(4-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methanone | 1384120-93-7

中文名称
——
中文别名
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英文名称
((1S,6R)-3-(6,7-difluoroquinoxalin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octan-8-yl)(4-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methanone
英文别名
[(1S,6R)-3-(6,7-difluoroquinoxalin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octan-8-yl]-(5-methyl-2-phenylphenyl)methanone
((1S,6R)-3-(6,7-difluoroquinoxalin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octan-8-yl)(4-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methanone化学式
CAS
1384120-93-7
化学式
C28H24F2N4O
mdl
——
分子量
470.522
InChiKey
VZSFDYDINHGYKU-NIYFSFCBSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    5.2
  • 重原子数:
    35
  • 可旋转键数:
    3
  • 环数:
    6.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.25
  • 拓扑面积:
    49.3
  • 氢给体数:
    0
  • 氢受体数:
    6

反应信息

  • 作为产物:
    描述:
    参考文献:
    名称:
    通过脚手架跳跃方法发现高强度的双重Orexin受体拮抗剂
    摘要:
    从suvorexant(商品名Belsomra)开始,我们成功地通过脚手架跳跃方法成功地找到了导致有效的双orexin受体拮抗剂(DORA)的有趣模板。结构-活性关系的优化不仅使我们能够改善对orexin 1和orexin 2受体(分别为Ox1和Ox2)的拮抗效力,而且还可以提高人肝微粒体(HLM)的代谢稳定性,减少对时间的抑制作用细胞色素P450(CYP)3A4,并减少P-糖蛋白(Pgp)介导的外排。化合物80 c [{(1 S,6 R)-3-(6,7-二氟喹喔啉-2-基)-3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷-8-基}(4-甲基-[1,1'-联苯] -2-基)甲酮]是一种有效且选择性的DORA,可抑制orexin肽OXA和OXB对Ox1和Ox2的刺激作用。在钙释放试验中,发现80 c在Ox1和Ox2上均表现出无法克服的拮抗作用,同时在大鼠和狗模型中表现出促进睡眠的作用,与基准化合物suvorexant相似。
    DOI:
    10.1002/cmdc.201600175
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文献信息

  • [EN] 3,8-DIAZA-BICYCLO[4.2.0]OCT-8-YL AMIDES<br/>[FR] 3,8-DIAZA-BICYCLO[4.2.0]OCT-8-YLAMIDES
    申请人:ACTELION PHARMACEUTICALS LTD
    公开号:WO2012085852A1
    公开(公告)日:2012-06-28
    The present invention relates to 3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]oct-8-yl amide derivatives of formula (I) Formula (I) wherein the relative configuration of the diazabicyclooctane moiety is cis; and wherein Ar1, and Ar 2 are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.
    本发明涉及公式(I)的3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛基酰胺衍生物。在公式(I)中,二氮杂双环辛烷基的相对构型为顺式;其中Ar1和Ar2如描述中所述,制备方法,其药学上可接受的盐,以及作为药物的用途,含有一个或多个公式(I)化合物的药物组合物,特别是其作为促进睡眠荷尔蒙受体拮抗剂的用途。
  • Discovery of Highly Potent Dual Orexin Receptor Antagonists via a Scaffold-Hopping Approach
    作者:Bibia Heidmann、John Gatfield、Catherine Roch、Alexander Treiber、Simone Tortoioli、Christine Brotschi、Jodi T. Williams、Martin H. Bolli、Stefan Abele、Thierry Sifferlen、François Jenck、Christoph Boss
    DOI:10.1002/cmdc.201600175
    日期:2016.10.6
    suvorexant (trade name Belsomra), we successfully identified interesting templates leading to potent dual orexin receptor antagonists (DORAs) via a scaffold‐hopping approach. Structure–activity relationship optimization allowed us not only to improve the antagonistic potency on both orexin 1 and orexin 2 receptors (Ox1 and Ox2, respectively), but also to increase metabolic stability in human liver microsomes
    从suvorexant(商品名Belsomra)开始,我们成功地通过脚手架跳跃方法成功地找到了导致有效的双orexin受体拮抗剂(DORA)的有趣模板。结构-活性关系的优化不仅使我们能够改善对orexin 1和orexin 2受体(分别为Ox1和Ox2)的拮抗效力,而且还可以提高人肝微粒体(HLM)的代谢稳定性,减少对时间的抑制作用细胞色素P450(CYP)3A4,并减少P-糖蛋白(Pgp)介导的外排。化合物80 c [(1 S,6 R)-3-(6,7-二氟喹喔啉-2-基)-3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷-8-基}(4-甲基-[1,1'-联苯] -2-基)甲酮]是一种有效且选择性的DORA,可抑制orexin肽OXA和OXB对Ox1和Ox2的刺激作用。在钙释放试验中,发现80 c在Ox1和Ox2上均表现出无法克服的拮抗作用,同时在大鼠和狗模型中表现出促进睡眠的作用,与基准化合物suvorexant相似。
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