S-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺 | 132335-46-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: S-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺
• 中文别名: 度洛西汀中间体III；(S)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸；N-甲基度洛西汀
• 英文名称: N-methyl-(S)-duloxetine
• 英文别名: (S)-N,N-dimethyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(thiophen-2-yl)propan-1-amine；(S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine；N,N-dimethyl-duloxetine；(S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-2-thienylpropylamine；dimethyl[(3S)-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(thiophen-2-yl)propyl]amine；(+)-(S)-N,N-dimethyl-γ-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine oxalate；(S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(thien-2-yl)propanamine；(S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine；(S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine；(S)-N,N-dimethyl-3-(naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine；(S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(naphthalene-1-yloxy)-3-(thiophen-2-yl)propan-1-amine；(+)-(S)-N,N-dimethyl-γ-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine；(3S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine；(S)-N,N-dimethyl-(3-(1-naphthyloxy)-3-thien-2-yl)propylamine；(S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine；(3S)-N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine
• CAS: 132335-46-7
• 化学式: C₁₉H₂₁NOS
• mdl: MFCD27920482
• 分子量: 311.448
• InChiKey: JFTURWWGPMTABQ-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.263
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P501,P202,P201,P280,P308+P313,P405
• 危险性描述：
  H361

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine	116817-11-9	C19H21NOS	311.448
  度洛西汀	Duloxetine	116539-59-4	C18H19NOS	297.421

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine	116817-11-9	C19H21NOS	311.448
  度洛西汀	Duloxetine	116539-59-4	C18H19NOS	297.421
  ——	duloxetine	116817-13-1	C18H19NOS	297.421
  ——	duloxetine ethyl carbamate	896446-94-9	C21H23NO3S	369.485
  ——	(S)-N-methyl-N-phenoxycarbonyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propylamine	947686-09-1	C25H23NO3S	417.529
  1-氯乙基甲基((S)-3-(萘-1-氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)氨基甲酸酯	1-chloroethyl-N-methyl-((S)-3-(naphthalene-1-yloxy)-3-(thiophen-2-yl)propyl)carbamate	953028-77-8	C21H22ClNO3S	403.93
  ——	(2,2,2,-trichloroethyl)-{methyl-[3-(naphthalene-1-yloxy)-3-thiophen-2-yl-propyl]carbamate}	1206719-68-7	C21H20Cl3NO3S	472.82

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸苯酯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 度洛西汀
  参考文献：
  名称：

  "Process for the preparation of duloxetine and its hydrochloride salt"

  摘要：

  一种制备多酚特兰（N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(噻吩-2-基)-丙胺）及其盐酸盐的方法，包括以下步骤：将化合物（II）与碱金属氢化物在硫代乙酸内反应得到（III）；通过双重萃取过程纯化粗（III）；然后对纯化后的（III）进行脱甲基反应得到（IV）。该方法的特点是更安全，可回收溶剂，限制关键中间体的旋光异构化。

  公开号：

  EP2508519A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-2,3-bis[(4-methylbenzoyl)oxy]butanedioic acid;(3S)-N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine 在 氨 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 S-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF AN ANTIDEPRESSANT COMPOUND
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN COMPOSE ANTIDEPRESSEUR

  摘要：

  公开号：

  WO2006027798A3

文献信息

• [EN] PERMANENTLY POSITIVELY CHARGED ANTIDEPRESSANTS<br/>[FR] ANTIDÉPRESSEURS CHARGÉS POSITIVEMENT EN PERMANENCE
  申请人：UNIV AARHUS

  公开号：WO2013026455A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides compounds comprising a substructure of below formula 3: or a salt or prodrug thereof and the use of such compounds in treatment of e.g. CNS disorders.

  本发明提供了包含如下式3的亚结构的化合物：或其盐或前药，以及这些化合物在治疗例如中枢神经系统疾病中的用途。
• Oxalic Diamides and <i>tert</i>-Butoxide: Two Types of Ligands Enabling Practical Access to Alkyl Aryl Ethers via Cu-Catalyzed Coupling Reaction
  作者：Zhixiang Chen、Yongwen Jiang、Li Zhang、Yinlong Guo、Dawei Ma

  DOI：10.1021/jacs.8b12142

  日期：2019.2.27

  A robust and practical protocol for preparing alkyl aryl ethers has been developed, which relies on using two types of ligands to promote Cu-catalyzed alkoxylation of (hetero)aryl halides. The reaction scope is very general for a variety of coupling partners, particularly for challenging secondary alcohols and (hetero)aryl chlorides. In case of coupling with aryl chlorides and bromides, two oxalic

  已经开发了一种用于制备烷基芳基醚的稳健实用的方案，该方案依赖于使用两种类型的配体来促进 Cu 催化的（杂）芳基卤化物的烷氧基化。反应范围非常适用于各种偶联伙伴，尤其是具有挑战性的仲醇和（杂）芳基氯。在与芳基氯化物和溴化物偶联的情况下，两个草酸二酰胺作为强大的配体。叔丁醇首先被证明是铜催化偶联反应的配体，导致芳基碘化物在室温下完成烷氧基化。此外，许多碳水化合物衍生物适用于该偶联反应，以 29-98% 的产率提供相应的碳水化合物-芳基醚。
• Expedient Synthesis of <i>N</i> -Methyl- and <i>N</i> -Alkylamines by Reductive Amination using Reusable Cobalt Oxide Nanoparticles
  作者：Thirusangumurugan Senthamarai、Kathiravan Murugesan、Kishore Natte、Narayana V. Kalevaru、Helfried Neumann、Paul C. J. Kamer、Rajenahally V. Jagadeesh

  DOI：10.1002/cctc.201701617

  日期：2018.3.21

  the synthesis and functionalization of amines by using earth‐abundant metal‐based catalysts is of scientific interest. In this regard, herein we report an expedient reductive amination process for the selective synthesis of N‐methylated and N‐alkylated amines by using nitrogen‐doped, graphene‐activated nanoscale Co3O4‐based catalysts. Starting from inexpensive and easily accessible nitroarenes or amines

  N-甲基和N-烷基胺代表重要的精细化学品和散装化学品，已广泛用于学术研究和工业生产中。值得注意的是，这些结构基序存在于大量生命科学分子中，并在调节其活动中起着至关重要的作用。因此，通过使用富含地球的金属基催化剂开发一种方便，经济高效的胺合成和官能化方法的研究具有科学意义。在这方面，我们在此报告了一种便捷的还原胺化工艺，该工艺通过使用氮掺杂的石墨烯活化的纳米级Co 3 O 4选择性合成N-甲基化和N-烷基化的胺。基于催化剂。从廉价且易于获得的硝基芳烃或胺和甲醛水溶液或存在甲酸的甲酸开始，这种经济高效的还原胺化方案可合成各种N-甲基和N-烷基胺，氨基酸衍生物和现有药物分子。
• Metal-Free Catalyst for the Chemoselective Methylation of Amines Using Carbon Dioxide as a Carbon Source
  作者：Shoubhik Das、Felix D. Bobbink、Gabor Laurenczy、Paul J. Dyson

  DOI：10.1002/anie.201407689

  日期：2014.11.17

  N‐methylation of amines is an important step in the synthesis of many pharmaceuticals and has been widely applied in the preparation of other key intermediates and chemicals. Therefore, the development of efficient methylation methods has attracted considerable attention. In this respect, carbon dioxide is an attractive C1 building block because it is an abundant, renewable, and nontoxic carbon source

  胺的N-甲基化是许多药物合成中的重要步骤，已广泛用于制备其他关键中间体和化学药品。因此，有效的甲基化方法的发展引起了相当大的关注。在这方面，二氧化碳是有吸引力的C 1构成要素，因为它是一种丰富，可再生且无毒的碳源。因此，我们开发了一种高度化学选择性，无金属的催化体系，该体系可在环境条件下对胺的N-甲基化进行操作。
• Chemoenzymatic synthesis of (S)-duloxetine using carbonyl reductase from Rhodosporidium toruloides
  作者：Xiang Chen、Zhi-Qiang Liu、Chao-Ping Lin、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.02.002

  日期：2016.4

  chemoenzymatic strategy was developed for (S)-duloxetine production employing carbonyl reductases from newly isolated Rhodosporidium toruloides into the enantiodetermining step. Amongst the ten most permissive enzymes identified, cloned, and overexpressed in Escherichia coli, RtSCR9 exhibited excellent activity and enantioselectivity. Using co-expressed E. coli harboring both RtSCR9 and glucose dehydrogenase

  开发了一种化学酶促策略，用于从新分离的Rhodosporidium toruloides的羰基还原酶到对映体确定步骤中生产（S）-度洛西汀。在大肠杆菌中鉴定，克隆和过表达的十种最宽松的酶中，Rt SCR9表现出出色的活性和对映选择性。使用共表达的大肠杆菌窝藏既保留时间SCR9和葡糖脱氢酶，（小号）-3-（二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）-1-丙醇3A与迄今为止最高衬底装载（1000毫米）制造每克生物质（DCW）的时空产量为22.9 mmol L -1  h -1200克规模的 g DCW -1。进一步进行了由Rt SCR9催化的（S）-3a进行的后续合成步骤，从> 98.5％ee的2-乙酰乙基噻吩中得到（S）-度洛西汀的总产率为60.2％。