SIB1553A盐酸盐 | 191611-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: SIB1553A盐酸盐
• 中文别名: SIB 1553A盐酸盐
• 英文名称: SIB 1553A
• 英文别名: (+/-)-4-{[2-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)ethyl]thio}phenol hydrochloride；SIB-1553A；SIB-1553A hydrochloride；SIB 1553A hydrochloride；4-[2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethylsulfanyl]phenol;hydrochloride
• CAS: 191611-89-9；191611-76-4
• 化学式: C₁₃H₁₉NOS*ClH
• 分子量: 273.827
• InChiKey: RJSVKPQKXSMZMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-151°C
• 溶解度：
  DMSO（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.39
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  48.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

SIB-1553A 是一种口服生物有效的烟碱乙酰胆碱受体 (nAChRs) 激动剂，特别对含有 β4 亚单位的 nAChRs 具有选择性。同时，它也是一种针对神经元 nAChR 的选择性配体。SIB-1553A 还是一种认知增强剂，在研究阿尔茨海默病和其他认知障碍症状方面具有潜在价值。

体外研究

在体外实验中，SIB-1553A（0.1-5 μM）能有效竞争性地置换 [H] 烟碱 (NIC) 在大鼠脑部 nAChRs 中的结合，其 IC₅₀ 值为 110 nM。在钙流测定中，SIB-1553A 对含有 β4 亚单位的重组乙酰胆碱受体（α₂β₄、α₃β₄ 和 α₄β₄）表现出更高的选择性和效力，相比之下，它对含 β2 亚单位的 nAChRs（α₄β₂ 和 α₃β₂）的效果较弱。

体内研究

在小鼠体内的实验中，SIB-1553A (1-40 mg/kg, s.c.) 能够剂量依赖性地增加脑内乙酰胆碱（ACh）水平。具体结果如下：

动物模型	雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）
剂量	1, 2, 4, 10, 20 和 40 mg/kg
给药方式	腹腔注射
结果	引起海马乙酰胆碱释放

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷 、 4-羟基苯硫酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以85%的产率得到SIB1553A盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  4-[[[2-（1-甲基-2-吡咯烷基）乙基]硫]苯酚盐酸盐（SIB-1553A）：一种新型的认知增强剂，对神经元烟碱乙酰胆碱受体具有选择性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm990035d

文献信息

• Compositions and methods for treatment of neurological disorders
  申请人：——

  公开号：US20030139387A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The present invention concerns methods for treating or preventing neurological disorders characterized by dysfunction of nicotinic acetylcholine receptors by co-administration of metanicotine and at least one compound which exhibits antagonist activity, or both agonistic and antagonists activity, toward one or more nicotinic acetylcholine receptor subtypes. The subject invention, in another aspect, pertains to pharmaceutical compositions containing metanicotine and at least one compound which inhibits antagonistic activity, or both agonistic and antagonistic activity, toward one or more nicotinic acetylcholine receptor subtypes.

  本发明涉及治疗或预防以尼古丁乙酰胆碱受体功能障碍为特征的神经系统疾病的方法，其方法是同时给药美坎烟碱和至少一种对一种或多种尼古丁乙酰胆碱受体亚型具有拮抗剂活性或同时具有激动剂活性和拮抗剂活性的化合物。本发明的另一个方面涉及含有甲氰咪胍和至少一种对一种或多种烟碱乙酰胆碱受体亚型具有抑制拮抗活性或同时具有激动活性和拮抗活性的化合物的药物组合物。
• J. Med. Chem. 1999, 42, 1684-1686
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• METHOD OF TREATING DRY EYE DISEASE WITH NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Inspire Pharmaceuticals

  公开号：EP1214062A2

  公开（公告）日：2002-06-19
• USE OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR AGONISTS FOR THE PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF DRY EYE DISEASE
  申请人：Inspire Pharmaceuticals

  公开号：EP1214062B1

  公开（公告）日：2003-11-12
• METHOD OF TREATING VAGINAL DRYNESS WITH NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Inspire Pharmaceuticals

  公开号：EP1253916A1

  公开（公告）日：2002-11-06