1-(hydroxymethyl)-3-methylenecyclobutane-1-carbonitrile | 1187595-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-(hydroxymethyl)-3-methylenecyclobutane-1-carbonitrile
• 英文别名: 1-(hydroxymethyl)-3-methylenecyclobutanecarbonitrile；1-(Hydroxymethyl)-3-methylenecyclobutanecarbonitrile；1-(hydroxymethyl)-3-methylidenecyclobutane-1-carbonitrile
• CAS: 1187595-38-5
• 化学式: C₇H₉NO
• 分子量: 123.155
• InChiKey: PFWZWKSILPMVKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(hydroxymethyl)-3-methylenecyclobutane-1-carbonitrile 在 sodium azide 、 碘 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  水溶性非经典苯模拟物。

  摘要：

  开发了新一代的饱和苯模拟物2-氧杂双环[2.1.1]己烷。这些化合物被设计为具有改善的水溶性的双环[1.1.1]戊烷的类似物。2-氧杂双环[2.1.1]己烷的晶体学分析表明，它们占据了一个新的化学空间，但同时，它类似于间二取代苯的基序。

  DOI：

  10.1002/anie.202000548
• 作为产物：
  描述：

  1-(methoxymethyl)-3-methylenecyclobutane-1-carbonitrile 在 三溴化硼 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到1-(hydroxymethyl)-3-methylenecyclobutane-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  AZETIDINE AND CYCLOBUTANE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及吲哚啉和环丁烷衍生物，以及它们的组合物、使用方法和制备方法，这些JAK抑制剂在治疗JAK相关疾病中很有用，包括炎症性和自身免疫性疾病，以及癌症。

  公开号：

  US20090233903A1

文献信息

• [EN] AZETIDINE AND CYCLOBUTANE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE ET DE CYCLOBUTANE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE (JAK)
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2009114512A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The method includes the steps of performing in-vitro liver, intestinal and/or expressed enzyme assays with selected ethnobotanical substances, for both humans and a variety of animal species, to produce an array of resulting chemical entities, such as metabolites, for the human and the animals. Comparisons are then made between the chemical entities from the human in-vitro studies and the animal in-vitro studies to determine the closest match. The animal with the closest match is then used for an in-vivo study. If a match is present between the animal in-vivo results and the human in-vitro results, the matched chemical entity is isolated or synthesized and then further tested to determine the suitability of the matched chemical entity as a treatment drug.

  该方法包括以下步骤：使用选择的民族植物物质进行体外肝脏、肠道和/或表达酶测定，针对人类和多种动物物种，以产生一系列化学实体，如代谢物，用于人类和动物。然后将人体体外研究和动物体外研究得到的化学实体进行比较，以确定最接近的匹配。然后选择最接近匹配的动物进行体内研究。如果动物体内结果与人体体外结果相匹配，则分离或合成匹配的化学实体，并进一步测试以确定匹配的化学实体是否适用于治疗药物。
• Azetidine and cyclobutane derivatives as JAK inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US08158616B2

  公开（公告）日：2012-04-17

  The present invention relates to azetidine and cyclobutane derivatives, as well as their compositions, methods of use, and processes for preparation, which are JAK inhibitors useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及氮杂四元环和环丁烷衍生物及其组合物、使用方法和制备过程，其为JAK抑制剂，用于治疗与JAK相关的疾病，包括炎症和自身免疫性疾病，以及癌症。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00560
  作者：Pfaffenbach, Magnus、Bolduc, Philippe N.、Xin, Zhili、Gao, Fang、Evans, Ryan、Fang, Terry、Chodaparambil, Jayanth V.、Henry, Kate L.、Li, Pei、Mathieu, Steven、Metrick, Claire、Vera Rebollar, Jorge A.、Gu, Rong-Fang、Mccarl, Christie-Ann、Silbereis, John、Peterson, Emily A.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00560

  日期：——

  reported the development of a potent, selective, and brain-penetrant imidazopyrimidine series of IRAK4 inhibitors. However, lead molecule BIO-7488 (1) suffered from low solubility which led to variable PK, compound accumulation, and poor in vivo tolerability. Herein, we describe the discovery of a series of pyridone analogs with improved solubility which are highly potent, selective and demonstrate desirable

  白细胞介素受体相关激酶 4 (IRAK4) 在通过 Toll 样和白细胞介素 1 受体的先天免疫信号传导中发挥重要作用，是治疗炎症性疾病和癌症的一个有吸引力的靶点。我们之前报道了强效、选择性和脑渗透性咪唑并嘧啶系列 IRAK4 抑制剂的开发。然而，先导分子BIO-7488 ( 1 ) 溶解度低，导致PK 变化、化合物积累和体内耐受性差。在此，我们描述了一系列具有改善的溶解度的吡啶酮类似物的发现，这些类似物具有高效、选择性并表现出理想的 PK 特性，包括良好的口服生物利用度和出色的脑渗透性。 BIO-8169 ( 2 ) 减少体内促炎细胞因子的产生，在啮齿动物和狗的安全性研究中具有良好的耐受性，其边缘远高于预测的有效暴露量，并且在多发性硬化症小鼠模型中显示出有希望的结果。
• US8158616B2
  申请人：——

  公开号：US8158616B2

  公开（公告）日：2012-04-17
• US8420629B2
  申请人：——

  公开号：US8420629B2

  公开（公告）日：2013-04-16