[1-(4-羟基苯氧基)-1-膦酰乙基]膦酸 | 142523-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: [1-(4-羟基苯氧基)-1-膦酰乙基]膦酸
• 英文名称: L 690330
• 英文别名: [1-(4-hydroxyphenoxy)ethylidene]bisphosphonic acid；[1-(4-Hydroxyphenoxy)-1-phosphonoethyl]phosphonic acid
• CAS: 142523-38-4
• 化学式: C₈H₁₂O₈P₂
• 分子量: 298.126
• InChiKey: JKOCAAWWDVHWKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  696.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.787±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水：19.65（最大浓度 mg/mL）；65.9（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

L-690330 是一种竞争性的肌醇单磷酸酶 (inositol monophosphatase (IMPase)) 抑制剂，对重组人和牛 IMPase 的 Ki 值分别为 0.27 μM 和 0.19 μM，对人和牛前脑皮层 IMPase 的 Ki 值分别为 0.30 μM 和 0.42 μM。L-690330 对其敏感性是大鼠和小鼠的 IMPase 的 10 倍。

靶点

Ki: 0.27 μM (重组人 IMPase), 0.19 μM (重组牛 IMPase), 0.30 μM (人前脑皮层 IMPase), 0.42 μM (牛前脑皮层 IMPase)

体外研究

L-690330（50 μM；1 小时）能诱导 P-AMPK 和自噬，增加 LC3-I/II 及 p-AMPK 表达，在 HEK293 细胞中观察到 LC3-I/II 和 p-AMPK 蛋白水平的改善。

Western Blot 分析

细胞系	HEK293 细胞
浓度	50 μM
培养时间	1 小时
结果	改善 LC3-I/II 和 p-AMPK 蛋白水平

体内研究

L-690330（腹腔注射；0.1 μmol）在八周龄雄性 ICR 小鼠的平衡木行走测试和明暗交替测试中未对其运动活动及协调产生影响，仅轻微减少其在明暗交替测试中的光照时间。腹腔注射 L-690330 并未对小鼠的整体健康状况产生显著影响。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [1-(4-Benzyloxy-phenoxy)-1-(diethoxy-phosphoryl)-ethyl]-phosphonic acid diethyl ester 在 palladium on activated charcoal 三甲基溴硅烷 、 水 、 氢气 作用下， 生成 [1-(4-羟基苯氧基)-1-膦酰乙基]膦酸
  参考文献：
  名称：

  Mechanism and Inhibition of Inositol Monophosphatase

  摘要：

  DOI：

  10.1080/10426509608545159

文献信息

• Antimanic phenoxymethylene bisphosphonate derivatives
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0485026A2

  公开（公告）日：1992-05-13

  A class of substituted phenoxymethylene bisphosphonate derivatives inhibit the action of inositol monophosphatase enzymes and are therefore useful in the treatment and/or prevention of bipolar and nonbipolar depressive disorders, and psychotic disorders other than mania, without exhibiting the spectrum of severe side-effects customarily associated with lithium treatment.

  一类取代苯氧甲烷双磷酸酯衍生物抑制肌醇一磷酸酶酶的作用，因此在治疗和/或预防双相和非双相抑郁症以及精神病性障碍（不包括躁狂症）方面非常有用，而不表现出通常与锂治疗相关的严重副作用谱。
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• GENERATING ARTERIAL ENDOTHELIAL CELL POPULATIONS
  申请人：Wisconsin Alumni Research Foundation

  公开号：EP3259344B1

  公开（公告）日：2021-06-30
• GENERATION OF HEMATOPOIETIC PROGENITOR CELLS FROM HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS
  申请人：Wisconsin Alumni Research Foundation

  公开号：EP3847243A1

  公开（公告）日：2021-07-14
• GENERATING ARTERIAL ENDOTHELIAL CELL-SEEDED VASCULAR GRAFTS
  申请人：Wisconsin Alumni Research Foundation

  公开号：EP3843798A1

  公开（公告）日：2021-07-07