[2-(3-吡啶基)乙基]-1,1-双(二乙基膦酸酯) | 144677-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: [2-(3-吡啶基)乙基]-1,1-双(二乙基膦酸酯)
• 英文名称: [2-(3-pyridyl)ethyl]-1,1-bis(diethylphosphonate)
• 英文别名: tetraethyl (2-(pyridin-3-yl)ethane-1,1-diyl)bis(phosphonate)；3-[2,2-Bis(diethoxyphosphoryl)ethyl]pyridine
• CAS: 144677-12-3
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₆P₂
• 分子量: 379.33
• InChiKey: DRWMXAXMGSKDGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(3-吡啶基)乙基]-1,1-双(二乙基膦酸酯) 在 potassium hydride 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 18-冠醚-6 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 11.5h， 以85%的产率得到[1-chloro-2-(3-pyridyl)ethyl]-1,1-bis(diethylphosphonate)
  参考文献：
  名称：

  New Synthesis ofgem-Bis(phosphono)ethylenes and their Applications

  摘要：

  钯催化的α-磷酸乙烯基全氟丁烷磺酸酯（nonaflates）1与二烷基磷酸酯的交叉偶联反应生成了多用途的中间试剂，gem-双（磷酸）乙烯2a-d，产率为35-93%。二（乙基磷酸）乙烯（2a）与三溴甲基锂的反应生成迈克尔加成物3，随后用氢化钾处理，得到1,1-二溴-2,2-双（磷酸）环丙烷4，产率为68%。2a与[N-（对甲苯磺酰）-或N-（甲烷磺酰）亚氨基]苯碘烯的反应生成相应的1-磺酰-2,2-双（磷酸）呋喃5a,b，产率为54-75%。2a与钠或钾咪唑和卤化剂的处理生成了[1-卤-2-（1-咪唑基）乙基]-1,1-双磷酸酯7a,b（卤素 = Cl, F），产率为73-47%。类似地，使用3-锂吡啶和卤化剂的反应得到[1-卤-2-（3-吡啶基）乙基]-1,1-双磷酸酯8a,b，产率为83-85%。

  DOI：

  10.1055/s-2003-41002
• 作为产物：
  描述：

  1,1,2,2,3,3,4,4,4-Nonafluoro-butane-1-sulfonic acid 1-(diethoxy-phosphoryl)-vinyl ester 在 四(三苯基膦)钯 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 [2-(3-吡啶基)乙基]-1,1-双(二乙基膦酸酯)
  参考文献：
  名称：

  New Synthesis ofgem-Bis(phosphono)ethylenes and their Applications

  摘要：

  钯催化的α-磷酸乙烯基全氟丁烷磺酸酯（nonaflates）1与二烷基磷酸酯的交叉偶联反应生成了多用途的中间试剂，gem-双（磷酸）乙烯2a-d，产率为35-93%。二（乙基磷酸）乙烯（2a）与三溴甲基锂的反应生成迈克尔加成物3，随后用氢化钾处理，得到1,1-二溴-2,2-双（磷酸）环丙烷4，产率为68%。2a与[N-（对甲苯磺酰）-或N-（甲烷磺酰）亚氨基]苯碘烯的反应生成相应的1-磺酰-2,2-双（磷酸）呋喃5a,b，产率为54-75%。2a与钠或钾咪唑和卤化剂的处理生成了[1-卤-2-（1-咪唑基）乙基]-1,1-双磷酸酯7a,b（卤素 = Cl, F），产率为73-47%。类似地，使用3-锂吡啶和卤化剂的反应得到[1-卤-2-（3-吡啶基）乙基]-1,1-双磷酸酯8a,b，产率为83-85%。

  DOI：

  10.1055/s-2003-41002

文献信息

• Quantitative Structure−Activity Relationships for γδ T Cell Activation by Bisphosphonates
  作者：John M. Sanders、Subhash Ghosh、Julian M. W. Chan、Gary Meints、Hong Wang、Amy M. Raker、Yongcheng Song、Alison Colantino、Agnieszka Burzynska、Pawel Kafarski、Craig T. Morita、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jm0303709

  日期：2004.1.1

  gammadelta T cells are the first line of defense against many infectious organisms and are also involved in tumor cell surveillance and killing. They are stimulated by a broad range of small, phosphorus-containing antigens (phosphoantigens) as well as by the bisphosphonates commonly used in bone resorption therapy, such as pamidronate and risedronate. Here, we report the activation of gammadelta T cells by a

  γT细胞是抵御许多传染性生物的第一道防线，并且还参与肿瘤细胞的监视和杀死。它们受到各种各样的小型含磷抗原（磷酸抗原）以及骨吸收疗法中常用的双膦酸盐（如帕米膦酸盐和利塞膦酸盐）的刺激。在这里，我们报告了广泛的双膦酸酯对γ-δT细胞的激活，并开发了γ-δT细胞激活的药效团模型，此外还使用了比较分子相似性指数分析（CoMSIA）方法来对γ-δT细胞激活之间进行定量关系由双膦酸酯及其三维结构组成。CoMSIA分析得出的R（2）值约为0.8-0.9，q（2）值约为0.5-0。6个，用于一组45种化合物的训练。使用外部测试集，平均预测了16种化合物的活性（IC（50）值）在4.5倍之内。CoMSIA场由大约40％的疏水性，大约40％的静电性和大约20％的空间相互作用组成。由于已知双膦酸盐是强效的甲羟戊酸/异戊二烯途径酶法尼基焦磷酸合酶（FPPS）的纳摩尔抑制剂，因此，我们还使用Catalyst程序比较
• [EN] NOVEL METHYLENEBISPHOSPHONIC ACID DERIVATIVES
  申请人：LEIRAS OY

  公开号：WO1992011269A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  (EN) Novel pharmacologically active methylenebisphosphonates having formula (I) wherein R1-R4 independently are C1-C10-alkyl, C3-C10-cycloalkyl, aryl, aralkyl, silyl SiR3 or hydrogen, whereby in formula (I) at least one of the groups R1-R4 is hydrogen and at least one of the groups R1-R4 is different from hydrogen, Q1 is hydrogen, hydroxyl, halogen, amino NH2, or OR'1, wherein R'1 is C1-C4-alkyl or acyl, Q2 is the group ($g(a)) wherein Y is a six-membered heterocyclic group, or a carbocyclic aromatic group, X is a bond, O, S or NR''', wherein R''' is hydrogen, lower alkyl, or acyl, n is the integer 0 to 6, and R' and R' are hydrogen or lower alkyl provided that as a ring atom of the ring Y and/or a chain atom of the group X, there is always at least one heteroatom from the group of O, N and S, including the stereoisomers and the salts of the compounds.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux méthylènebiphosphonates pharmacologiquement actifs, qui sont représentés par la formule (I), où: R1 à R4 représentent séparément alkyle C1-C10, cycloalkyle C3-C10, aryle, aralkyle, SiR3 silyle ou hydrogène, de sorte que, dans la formule (I), au moins l'un des groupes R1 à R4 représentent hydrogène et au moins l'un des groupes R1-R4 représente un élément différent de l'hydrogène; Q1 représente hydrogène, hydroxyle, halogène, NH2 amino, ou OR'1, où R'1 représente alkyle C1-C4 ou acyle; Q2 représente le groupe ($g(a)), où Y représente un groupe hétérocyclique à six éléments ou un groupe aromatique carbocyclique, X représente une liaison, O, S ou NR''', où R''' représente hydrogène, alkyle inférieure ou acyle, n est égal à un nombre entier compris entre 0 et 6, et R' et R' représentent hydrogène ou alkyle inférieur, à condition que, comme atome cyclique de la chaîne fermée Y et/ou comme atome de chaîne du groupe X, il y ait toujours au moins un hétéroatome provenant du groupe O, N et S; ainsi qu'aux stéréoisomères et aux sels de ces composés.

  新的药理活性亚甲基双膦酸酯具有公式（I），其中R1-R4独立地为C1-C10烷基，C3-C10环烷基，芳基，芳基烷基，硅基SiR3或氢，其中在公式（I）中至少有一个基团R1-R4为氢，至少有一个基团R1-R4不同于氢，Q1为氢，羟基，卤素，氨基NH2或OR'1，其中R'1为C1-C4烷基或酰基，Q2为($g(a))基团，其中Y为六元杂环基或碳环芳基，X为键，O，S或NR'''，其中R'''为氢，低烷基或酰基，n是整数0到6，R'和R'为氢或低烷基，只要作为环Y的环原子和/或基团X的链原子，始终至少有一个来自O，N和S的杂原子，包括化合物的立体异构体和盐。
• Compounds with growth hormone releasing properties
  申请人：——

  公开号：US20030040483A1

  公开（公告）日：2003-02-27

  Compounds of peptide mimetic nature having the general formula I 1 wherein a and b are independently 1 or 2, R 1 and R 2 are independently H or C 1-6 alkyl, G and J are independently, inter alia, aromats, and D and E are independently several different groups are growth hormone secretagogous with improved bioavailability.

  具有一般式I1的肽类类似物化合物，其中a和b独立地为1或2，R1和R2独立地为H或C1-6烷基，G和J独立地为芳香族等，D和E独立地为多种不同的基团，具有改善生物利用度的生长激素分泌剂。
• Alpha-substituted heteroarylalkyl phosphonate derivatives
  申请人：Phan Trung Hieu

  公开号：US20050124581A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The present invention relates to novel α-substituted heteroarylalkylphosphonate derivatives and their uses for lowering plasma levels of apo (a), Lp(a), apo B, apo B associated lipoproteins (low density lipoproteins and very low density lipoproteins) and for lowering plasma levels of total cholesterol.

  本发明涉及新型的α-取代杂环烷基膦酸酯衍生物及其用于降低血浆apo（a）、Lp（a）、apo B、apo B相关脂蛋白（低密度脂蛋白和超低密度脂蛋白）和降低总胆固醇血浆水平的用途。
• Conjugate reduction of vinyl bisphosphonates
  作者：Nyema M. Harmon、Nathaniel R. Gehrke、David F. Wiemer

  DOI：10.1016/j.tetlet.2022.154078

  日期：2022.9

  Vinyl bisphosphonates can be readily prepared by condensation of an aromatic aldehyde with the tetraester of a methylenebisphosphonate, and reduction of the resulting olefin is an attractive strategy for the preparation of monoalkyl geminal bisphosphonates. Conjugate reduction through use of variations on the Stryker approach has proven to be an efficient method for that reduction, even in the presence

  乙烯基二膦酸酯可以通过芳族醛与亚甲基二膦酸酯的四酯的缩合容易地制备，并且所得烯烃的还原是制备单烷基偕二膦酸酯的有吸引力的策略。通过使用 Stryker 方法的变体进行共轭还原已被证明是一种有效的还原方法，即使存在也可以还原的芳香族取代基。此外，类异戊二烯链中的远程烯烃在这种缀合物还原中不受影响，从而可以得到感兴趣的类异戊二烯取代的三唑二膦酸盐作为萜类生物合成的潜在抑制剂。