[3-(苄基甲基氨基)丙基]氨基甲酸叔丁酯 | 849473-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [3-(苄基甲基氨基)丙基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-[benzyl(maethyl)amino]propylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl (3-(benzyl(methyl)amino)propyl)carbamate；[3-(benzylmethylamino)propyl]carbamic acid tert-butyl ester；1,1-Dimethylethyl N-[3-[methyl(phenylmethyl)amino]propyl]carbamate；tert-butyl N-[3-[benzyl(methyl)amino]propyl]carbamate
• CAS: 849473-02-5
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₂
• 分子量: 278.395
• InChiKey: XDDNKGZIWXRLDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.016±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(苄基甲基氨基)丙基]氨基甲酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(3-氨基丙基)-n-苄基-n-甲胺
  参考文献：
  名称：

  Tic-乙内酰脲衍生物作为选择性sigma1配体的合成和药理评价。第2部分。

  摘要：

  本文描述了由四氢异喹啉-乙内酰脲（Tic-乙内酰脲）衍生物组成的一类新的选择性sigma1配体。化合物1a对sigma1受体具有高亲和力（IC50 = 16 nM），并且在许多治疗靶标中具有选择性。这项研究提出了tic乙内酰脲核心的侧链上的结构变化。可以鉴定出具有更高亲和力的类似物（IC50约为2-3 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.039
• 作为产物：
  描述：

  碳酸二叔丁酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 [3-(苄基甲基氨基)丙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  苯甲酰胺衍生物作为有效和选择性sigma-1蛋白配体的合成和药理评价

  摘要：

  设计，合成和药理学评估了一系列新颖的苯甲酰胺衍生的化合物。在所有37种合成化合物中，开发了两个系列，调节了苯甲酰胺骨架上原子或基团的性质，位置，以及从具有2、3或4个亚甲基的苯甲酰胺中分离出来的胺基的性质。针对sigma蛋白（sigma-1 S1R和sigma-2 S2R）的体外竞争结合试验表明，它们中的大多数赋予S2R / S1R选择性，而对SY5Y细胞无细胞毒性作用，特别是在第一个化合物7a-z的情况下。还评估了一些选定的化合物在40种受体上的激动剂和拮抗剂活性。结果表明，在苯甲酰胺支架上，其性质和与卤代原子的位置，长度链以及疏水部分对胺基的贡献至关重要。其中，在苯甲酰胺支架的4位带有Cl，CN或NO 2基团的化合物7i，w，y对S1R表现出优异的亲和力（Ki  = 1.2–3.6 nM），对S2R的选择性（Ki高达1400 nM）和高选择性指数（IC 50（SY5Y） / Ki （S1R）

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.014

文献信息

• CHIRAL TETRA-HYDRO BETA-CARBOLINE DERIVATIVES AND APPLICATIONS THEREOF AS ANTIPARASITIC COMPOUNDS
  申请人：Université de Lille 2 Droit et Santé

  公开号：EP1914235A1

  公开（公告）日：2008-04-23

  The invention relates to the use of chiral tetra-hydro β-carboline derivatives of formula (I) for the preparation of pharmaceutical composition for the prevention and/or the treatment of parasitic diseases involving parasites having a phosphodiesterase activity: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which: - R1 and R2, identical or different, represent a hydrogen atom or a fluorine atom; - k is an integer equal to 0 or 1; - R3 is selected from the group consisting of: ■ a phenyl ring optionally substituted ■ a 3'-N-pyridine ring optionally substituted - R4 is a group selected in the group consisting of the following groups: -NH-A-R5, -NHC(O)-R5 and the groups of formulas (II-a) to (II-c) below: The invention also relates to some new chiral tetra-hydro β-carboline derivatives.

  该发明涉及使用手性四氢β-咔啉衍生物的化学式(I)来制备用于预防和/或治疗涉及具有磷酸二酯酶活性的寄生虫引起的寄生虫疾病的药物组合物，或其药用盐，其中：- R1和R2，相同或不同，代表氢原子或氟原子；- k为0或1的整数；- R3从以下群组中选择：■ 可选择取代的苯环■ 可选择取代的3'-N-吡啶环- R4是从以下群组中选择的一个基团：-NH-A-R5，-NHC(O)-R5和下面的化学式(II-a)到(II-c)的基团：该发明还涉及一些新的手性四氢β-咔啉衍生物。
• [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND THEIR USE IN TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV LILLE II DROIT & SANTE

  公开号：WO2015193255A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and their use.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，以及其药用盐或溶剂和它们的用途。
• Drug to Genome to Drug: Discovery of New Antiplasmodial Compounds
  作者：Terence B. Beghyn、Julie Charton、Florence Leroux、Guillaume Laconde、Arnaud Bourin、Paul Cos、Louis Maes、Benoit Deprez

  DOI：10.1021/jm1014617

  日期：2011.5.12

  The dominant strategy for discovery of new antimalarial drugs relies on cell-free assays on specific biochemical pathways of Plasmodium falciparum . However, it appears that screening directly on the parasite is a more rewarding approach. The "drug to genome to drug" approach consists of testing a small set of structural analogues of a drug acting on human proteins that have plasmodial orthologues. Both man and plasmodium possess cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs) that are key players of cell homeostasis. We synthesized and tested 40 analogues of tadalafil, a human PDE5 inhibitor, on P. falciparum in culture and obtained potent inhibitors of parasite growth. We discuss the structure-activity relationships, which support the hypothesis that our compounds kill the parasite via inhibition of plasmodial PDE activity. We also prove that antiplasmodial derivatives inhibit the hydrolysis of cyclic nucleotides of the parasite, validating the cAMP/cGMP pathways as therapeutic targets against Plasmodium falciparum .
• Optimized synthesis of tetrahydroisoquinoline-hydantoins
  作者：Julie Charton、Amaury Cazenave Gassiot、Patricia Melnyk、Sophie Girault-Mizzi、Christian Sergheraert

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.07.112

  日期：2004.9

  Several methods have been developed and compared for the solution synthesis of tetrahydroisoquinoline-hydantoin (Tichydantoin) derivatives. Starting materials were Tic-OH and amines readily available from commercial sources. The best yields were observed when the imidazolidine-2,4-dione ring was synthesized in two steps: (1) reaction of Tic-OH with the appropriate amine and (2) cyclization with 1,1'-carbonyldiimidazole. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Sigma-1 ligands: Tic-hydantoin as a key pharmacophore
  作者：Marion Toussaint、Deborah Mousset、Catherine Foulon、Ulrich Jacquemard、Claude Vaccher、Patricia Melnyk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.10.004

  日期：2010.1

  Sigma-1 receptors are involved in numerous pathological dysfunctions and the synthesis of selective ligands is of interest. We identified a fused tetrahydroisoquinoline-hydantoin (Tic-hydantoin) structure with high affinity and selectivity for these receptors. We report here our efforts towards the pharma-comodulation of this substructure, the synthesis of 9 analogs with stereochemistry inversion, opening of isoquinoline ring, removal of isoquinoline nitrogen, replacement of isoquinoline by pyridine, of Tic-hydantoin moiety by quinazolinedione heterocycle. All these analogs provided a loss in the affinity for the sigma-1 receptor. The present work underlines the real importance of the Tic-hydantoin moiety for the obtainment of high affinity ligands. (C) 2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.