6-[[(2S)-1,1,1-trifluoro-3-methylbutan-2-yl]amino]-9H-pyrido[4,3-c][1,6]naphthyridin-10-one | 1581260-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-[[(2S)-1,1,1-trifluoro-3-methylbutan-2-yl]amino]-9H-pyrido[4,3-c][1,6]naphthyridin-10-one
• CAS: 1581260-50-5
• 化学式: C₁₆H₁₅F₃N₄O
• 分子量: 336.317
• InChiKey: TVSDLBOZXLYNDG-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-ethoxy-N,N-diisopropylisonicotinamide 在 1,4-二氧六环 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 仲丁基锂 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 、 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 6-[[(2S)-1,1,1-trifluoro-3-methylbutan-2-yl]amino]-9H-pyrido[4,3-c][1,6]naphthyridin-10-one
  参考文献：
  名称：

  反向三环吡啶酮JAK2抑制剂的发现。第2部分：销售线索优化

  摘要：

  该交流讨论了发现新的反向三环吡啶酮作为Janus激酶2（JAK2）抑制剂的发现。通过使用激酶交叉筛选方法与分子建模相结合，发现了独特的抑制剂与水的相互作用赋予了出色的宽泛的激酶选择性。通过使用快速文库方法可实现内在效力的提高，而针对性的结构变化可降低亲脂性，从而改善了大鼠的药代动力学。这种多管齐下的方法导致了31的鉴定，这证明了令人鼓舞的大鼠药代动力学，体内效力和出色的脱靶激酶选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.011

文献信息

• The discovery of reverse tricyclic pyridone JAK2 inhibitors. Part 2: Lead optimization
  作者：Tony Siu、Sathyajith E. Kumarasinghe、Michael D. Altman、Matthew Katcher、Alan Northrup、Catherine White、Craig Rosenstein、Anjili Mathur、Lin Xu、Grace Chan、Eric Bachman、Melaney Bouthillette、Christopher J. Dinsmore、C. Gary Marshall、Jonathan R. Young

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.011

  日期：2014.3

  This communication discusses the discovery of novel reverse tricyclic pyridones as inhibitors of Janus kinase 2 (JAK2). By using a kinase cross screening approach coupled with molecular modeling, a unique inhibitor–water interaction was discovered to impart excellent broad kinase selectivity. Improvements in intrinsic potency were achieved by utilizing a rapid library approach, while targeted structural

  该交流讨论了发现新的反向三环吡啶酮作为Janus激酶2（JAK2）抑制剂的发现。通过使用激酶交叉筛选方法与分子建模相结合，发现了独特的抑制剂与水的相互作用赋予了出色的宽泛的激酶选择性。通过使用快速文库方法可实现内在效力的提高，而针对性的结构变化可降低亲脂性，从而改善了大鼠的药代动力学。这种多管齐下的方法导致了31的鉴定，这证明了令人鼓舞的大鼠药代动力学，体内效力和出色的脱靶激酶选择性。