4'-demethylpipodophyllotoxin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4'-demethylpipodophyllotoxin
• 英文别名: (5S,9R)-5-hydroxy-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-isobenzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one；(5S,9R)-5-hydroxy-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• 化学式: C₂₁H₂₀O₈
• 分子量: 400.385
• InChiKey: YVCVYCSAAZQOJI-HASKHEDYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 4'-demethylpipodophyllotoxin 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-pyridinealdehyde hydrazone dithiocarbamate S-propionate podophyllotoxin ester
  参考文献：
  名称：

  Antitumor activity of a novel dual functional podophyllotoxin derivative involved PI3K/AKT/mTOR pathway

  摘要：

  癌症通过局部扩展和转移而发展，这一点已得到公认，但预防这些特征性癌症过程却具有挑战性。为此，需要一种新的策略。在这项研究中，我们提出了一种新型双功能荚膜毒素衍生物--2-吡啶醛腙二硫代氨基甲酸酯 S-丙酸荚膜毒素酯（PtoxPdp），它能同时抑制基质金属蛋白酶和拓扑异构酶 II。这种新的豆荚毒素衍生物具有显著的抗增殖和抗转移作用，这与基质金属蛋白酶的下调有关。在异种动物局部扩张模型中，PtoxPdp 在抑制肿瘤方面优于依托泊苷。一项初步的机理研究显示，PtoxPdp 可通过 PI3K/AKT/mTOR 途径诱导细胞凋亡和自噬。此外，PtoxPdp 还能抑制上皮-间质转化，这是通过下调 PI3K/AKT/mTOR 和 NF-κB/Snail 通路实现的。综上所述，我们的研究结果表明，PtoxPdp 是一种很有前景的抗肿瘤候选药物。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0215886

文献信息

• [EN] HUMAN TOPOISOMERASE II-TARGETING ORGANOPLATINUM COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ORGANOPLATINE CIBLANT LA TOPOISOMÉRASE II HUMAINE
  申请人：LI TSAI KUN

  公开号：WO2020037652A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Some organoplatinum compounds have been synthesized. These organoplatinum compounds are designed to be human Topoisomerase II-targeting drugs.

  一些有机铂化合物已经合成。这些有机铂化合物被设计为人类拓扑异构酶II靶向药物。
• REPORTER SYSTEM FOR HIGH THROUGHPUT SCREENING OF COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：RATAN Rajiv

  公开号：US20130005666A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The NF-E2-related factor 2 (Nrf2) is a key transcriptional regulator of antioxidant defense and detoxification. To directly monitor stabilization of Nrf2 we fused its Neh2 domain, responsible for the interaction with its nucleocytoplasmic regulator, Keap1, to firefly luciferase (Neh2-luciferase). It is shown herein that Neh2 domain is sufficient for recognition, ubiquitination and proteasomal degradation of Neh2-luciferase fusion protein. The novel Neh2-luc reporter system allows direct monitoring of the adaptive response to redox stress and classification of drugs based on the time-course of reporter activation. The novel reporter was used to screen a library of compounds to identify activators of Nrf2. The most robust and yet non toxic Nrf2 activators found—nordihydroguaiaretic acid, fisetin, and gedunin-induced astrocyte-dependent neuroprotection from oxidative stress via an Nrf2-dependent mechanism.
• US9200046B2
  申请人：——

  公开号：US9200046B2

  公开（公告）日：2015-12-01