2-[3,5-Dichloro-4-[(4-chlorophenyl)-[5-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]sulfanylmethyl]phenyl]-1,2,4-triazine-3,5-dione | 278793-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[3,5-Dichloro-4-[(4-chlorophenyl)-[5-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]sulfanylmethyl]phenyl]-1,2,4-triazine-3,5-dione
• CAS: 278793-55-8
• 化学式: C₂₂H₁₅Cl₃N₄O₃S
• 分子量: 521.811
• InChiKey: FHRNGKYYYGREEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3,5-Dichloro-4-[(4-chlorophenyl)-[5-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]sulfanylmethyl]phenyl]-1,2,4-triazine-3,5-dione 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-[3,5-Dichloro-4-[[5-(chloromethyl)pyridin-2-yl]sulfanyl-(4-chlorophenyl)methyl]phenyl]-1,2,4-triazine-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Il-5 inhibiting 6-azauracil derivatives

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，一种N-氧化物，一种药用可接受的加合盐，一种季铵盐或其立体化异构体，其中p为0至4；q为0至5；X为O、S、NR3或直接键；或—X—R2为CN；R1为H、OH、卤素、NH2、单取代或双(C1-4烷基)NH2、C1-6烷基、C1-6烷基O、C3-7环烷基、芳基、芳基C1-6烷基、NH2C1-4烷基、单取代或双(C1-4烷基)NH2C1-4烷基或单取代或双(C1-4烷基)NH2C1-4烷基NH2；R2为芳基、Het1、可选择取代的C3-7环烷基、可选择取代的C1-6烷基；R3为H或C1-4烷基；R4和R5为—C(═O)—Z—R14、C1-6烷基、卤素、多卤素C1-6烷基、OH、巯基、C1-6烷基O、C1-6烷基硫、C1-6烷基C(═O)O、芳基、氰基、硝基、Het3、R6、NR7R8或C1-4烷基取代的—C(═O)—Z—R14、Het3、R6或NR7R8；Z为O、S、NH、—CH2O或—CH2—S—；R14为H、C1-20酰基、可选择取代的C1-20烷基、可选择取代的C3-20烯基、C3-20炔基、C3-7环烷基、多卤素C1-20烷基、Het5、苯基；或R14为含氧基团；芳基为可选择取代的苯基；Het1、Het2、Het3和Het5为可选择取代的杂环；Het4为单环杂环；但R2不为NH2C(═O)、C1-6烷基OC(═O)C1-6烷基；R11不为COOH、C1-4烷基OC(═O)、NH2C(═O)、C1-4烷基NH2C(═O)、OHC1-4烷基NH2C(═O)、C1-4烷基C(═O)NH2C(═O)、C3-7环烷基NH2C(═O)；而R7、R8、R9、R10、R12、R13、R15和R16不为C1-4烷基C(═O)OC1-4烷基C(═O)、OHC1-4烷基C(═O)；Het3不为单环杂环，其取代为COOH或C1-4烷基OC(═O)；且式(I)的化合物至少含有一个—C(═O)—Z—R14基团：其制备方法和包含它们的组合物。进一步涉及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06803364B1
• 作为产物：
  描述：

  6-[(4-Chlorophenyl)-[2,6-dichloro-4-(3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-yl)phenyl]methyl]sulfanylpyridine-3-carbonyl chloride 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[3,5-Dichloro-4-[(4-chlorophenyl)-[5-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]sulfanylmethyl]phenyl]-1,2,4-triazine-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Il-5 inhibiting 6-azauracil derivatives

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，一种N-氧化物，一种药用可接受的加合盐，一种季铵盐或其立体化异构体，其中p为0至4；q为0至5；X为O、S、NR3或直接键；或—X—R2为CN；R1为H、OH、卤素、NH2、单取代或双(C1-4烷基)NH2、C1-6烷基、C1-6烷基O、C3-7环烷基、芳基、芳基C1-6烷基、NH2C1-4烷基、单取代或双(C1-4烷基)NH2C1-4烷基或单取代或双(C1-4烷基)NH2C1-4烷基NH2；R2为芳基、Het1、可选择取代的C3-7环烷基、可选择取代的C1-6烷基；R3为H或C1-4烷基；R4和R5为—C(═O)—Z—R14、C1-6烷基、卤素、多卤素C1-6烷基、OH、巯基、C1-6烷基O、C1-6烷基硫、C1-6烷基C(═O)O、芳基、氰基、硝基、Het3、R6、NR7R8或C1-4烷基取代的—C(═O)—Z—R14、Het3、R6或NR7R8；Z为O、S、NH、—CH2O或—CH2—S—；R14为H、C1-20酰基、可选择取代的C1-20烷基、可选择取代的C3-20烯基、C3-20炔基、C3-7环烷基、多卤素C1-20烷基、Het5、苯基；或R14为含氧基团；芳基为可选择取代的苯基；Het1、Het2、Het3和Het5为可选择取代的杂环；Het4为单环杂环；但R2不为NH2C(═O)、C1-6烷基OC(═O)C1-6烷基；R11不为COOH、C1-4烷基OC(═O)、NH2C(═O)、C1-4烷基NH2C(═O)、OHC1-4烷基NH2C(═O)、C1-4烷基C(═O)NH2C(═O)、C3-7环烷基NH2C(═O)；而R7、R8、R9、R10、R12、R13、R15和R16不为C1-4烷基C(═O)OC1-4烷基C(═O)、OHC1-4烷基C(═O)；Het3不为单环杂环，其取代为COOH或C1-4烷基OC(═O)；且式(I)的化合物至少含有一个—C(═O)—Z—R14基团：其制备方法和包含它们的组合物。进一步涉及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06803364B1

文献信息

• Il-5 inhibiting 6-azauracil derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06803364B1

  公开（公告）日：2004-10-12

  The present invention is concerned with the compounds of formula (I), a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof, wherein p is 0 to 4; q is 0 to 5; X is O, S, NR3 or a direct bond; or —X—R2 is CN; R1 is H, OH, halo, NH2, mono- or di(C1-4alkyl)NH2, C1-6alkyl, C1-6alkylO, C3-7cycloalkyl, aryl, arylC1-6alkyl, NH2C1-4akyl, mono- or di(C1-4alkyl)NH2C1-4akyl or mono- or di(C1-4alkyl)NH2C1-4alkylNH2; R2 is aryl, Het1, optionally substituted C3-7cycloalkyl, optionally substituted C1-6alkyl; R3 is H or C1-4alkyl; R4 and R5 are —C(═O)—Z—R14, C1-6alkyl, halo, polyhaloC1-6alkyl, OH, mercapto, C1-6alkylO, C1-6alkylthio, C1-6alkylC(═O)O, aryl, cyano, nitro, Het3, R6, NR7R8 or C1-4alkyl substituted with —C(═O)—Z—R14, Het3, R6 or NR7R8; Z is O, S, NH, —CH2O or —CH2—S—; R14 is H, C1-20acyl, optionally substituted C1-20alkyl, optionally substituted C3-20alkenyl, C3-20alkynyl, C3-7cycloalkyl, polyhaloC1-20alkyl, Het5, phenyl; or R14 is an oxygen containing radical; aryl is optionally substituted phenyl; Het1, Het2, Het3 and Het5 are optionally substituted heterocycles; Het4 is a monocyclic heterocycle; provided however that R2 is other than NH2C(═O), C1-6alkylOC(═O)C1-6alkyl; and R11 is other than COOH, C1-4alkylOC(═O), NH2C(═O), C1-4alkylNH2C(═O), OHC1-4alkylNH2C(═O), C1-4alkylC(═O)NH2C(═O), C3-7cycloalkylNH2C(═O); and R7, R8, R9, R10, R12, R13, R15 and R16 are other than C1-4alkylC(═O)OC1-4alkylC(═O), OHC1-4alkylC(═O); and Het3 is other than a monocyclic heterocycle substituted with COOH or C1-4alkylOC(═O); and the compounds of formula (I) contain at least one —C(═O)—Z—R14 moiety: to processes for their preparation and compositions comprising them. It further relates to their use as a medicine.

  本发明涉及式(I)的化合物，一种N-氧化物，一种药用可接受的加合盐，一种季铵盐或其立体化异构体，其中p为0至4；q为0至5；X为O、S、NR3或直接键；或—X—R2为CN；R1为H、OH、卤素、NH2、单取代或双(C1-4烷基)NH2、C1-6烷基、C1-6烷基O、C3-7环烷基、芳基、芳基C1-6烷基、NH2C1-4烷基、单取代或双(C1-4烷基)NH2C1-4烷基或单取代或双(C1-4烷基)NH2C1-4烷基NH2；R2为芳基、Het1、可选择取代的C3-7环烷基、可选择取代的C1-6烷基；R3为H或C1-4烷基；R4和R5为—C(═O)—Z—R14、C1-6烷基、卤素、多卤素C1-6烷基、OH、巯基、C1-6烷基O、C1-6烷基硫、C1-6烷基C(═O)O、芳基、氰基、硝基、Het3、R6、NR7R8或C1-4烷基取代的—C(═O)—Z—R14、Het3、R6或NR7R8；Z为O、S、NH、—CH2O或—CH2—S—；R14为H、C1-20酰基、可选择取代的C1-20烷基、可选择取代的C3-20烯基、C3-20炔基、C3-7环烷基、多卤素C1-20烷基、Het5、苯基；或R14为含氧基团；芳基为可选择取代的苯基；Het1、Het2、Het3和Het5为可选择取代的杂环；Het4为单环杂环；但R2不为NH2C(═O)、C1-6烷基OC(═O)C1-6烷基；R11不为COOH、C1-4烷基OC(═O)、NH2C(═O)、C1-4烷基NH2C(═O)、OHC1-4烷基NH2C(═O)、C1-4烷基C(═O)NH2C(═O)、C3-7环烷基NH2C(═O)；而R7、R8、R9、R10、R12、R13、R15和R16不为C1-4烷基C(═O)OC1-4烷基C(═O)、OHC1-4烷基C(═O)；Het3不为单环杂环，其取代为COOH或C1-4烷基OC(═O)；且式(I)的化合物至少含有一个—C(═O)—Z—R14基团：其制备方法和包含它们的组合物。进一步涉及它们作为药物的用途。