(4S,9S,10R)-4-[(Z,2R,3R,4R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methyl-8-(oxan-2-yloxy)oct-6-en-2-yl]-10-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-14,16-dimethoxy-9-methyl-3-oxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-trien-6-yn-2-one | 1006608-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (4S,9S,10R)-4-[(Z,2R,3R,4R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methyl-8-(oxan-2-yloxy)oct-6-en-2-yl]-10-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-14,16-dimethoxy-9-methyl-3-oxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-trien-6-yn-2-one
• CAS: 1006608-43-0
• 化学式: C₅₄H₇₈O₈Si₂
• 分子量: 911.38
• InChiKey: ZAYOIAQBEUDPHC-PGIOMJDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.3
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,9S,10R)-4-[(Z,2R,3R,4R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methyl-8-(oxan-2-yloxy)oct-6-en-2-yl]-10-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-14,16-dimethoxy-9-methyl-3-oxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-trien-6-yn-2-one 在 喹啉 、 5% Pd-CaCO3 、 氢气 作用下， 以 吡啶 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 以96%的产率得到(4S,6Z,9S,10R)-4-[(Z,2R,3R,4R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methyl-8-(oxan-2-yloxy)oct-6-en-2-yl]-10-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-14,16-dimethoxy-9-methyl-3-oxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),6,13,15-tetraen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Cruentaren A及其类似物的制备，修饰和评价

  摘要：

  基于闭环炔烃复分解（RCAM）反应形成大环，描述了一种具有高细胞毒性的F-ATPase抑制剂Cruentaren A（1）的快速合成方法。其他关键的转化包括将奥数磺酸酯9衍生的苄基锂试剂与Weinreb酰胺7进行C-酰化，CBS还原生成的酮10以及将醛21的苏德奎斯特炔丙基化与烯丙基硼烷（S）-27设置为所需酒精片段的C-15手性中心25。RCAM前体33通过25的酰化组装用酸性氟化物32，因为形成酯键的更常规方法无效。而且，保护基团的选择，特别是对于易于发生反内酯化作用的C-9仲醇的选择，被证明是至关重要的。对于该位点，必须选择相对稳定的TBDPS醚，因为在其他氟化物源失败的情况下，在用HF水溶液合成的最后步骤中将其除去。然后，成功的合成路线扩展到了天然产品以外，从而带来了一系列具有增量但深层次结构修改的类似物。这些完全合成的化合物中的三种对L‐929小鼠成纤维细胞的细胞毒力甚至比Cruentaren

  DOI：

  10.1002/chem.200901817
• 作为产物：
  描述：

  [(Z,5S,6R,7R,8R)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6,8-dimethyl-12-(oxan-2-yloxy)dodec-10-en-2-yn-5-yl] 2-[(2R,3S)-2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methylhept-5-ynyl]-4,6-dimethoxybenzoate 在 三(N-叔丁基-3,5-二甲基苯胺基)钼(III) 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 以87%的产率得到(4S,9S,10R)-4-[(Z,2R,3R,4R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methyl-8-(oxan-2-yloxy)oct-6-en-2-yl]-10-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-14,16-dimethoxy-9-methyl-3-oxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-trien-6-yn-2-one
  参考文献：
  名称：

  Cruentaren A及其类似物的制备，修饰和评价

  摘要：

  基于闭环炔烃复分解（RCAM）反应形成大环，描述了一种具有高细胞毒性的F-ATPase抑制剂Cruentaren A（1）的快速合成方法。其他关键的转化包括将奥数磺酸酯9衍生的苄基锂试剂与Weinreb酰胺7进行C-酰化，CBS还原生成的酮10以及将醛21的苏德奎斯特炔丙基化与烯丙基硼烷（S）-27设置为所需酒精片段的C-15手性中心25。RCAM前体33通过25的酰化组装用酸性氟化物32，因为形成酯键的更常规方法无效。而且，保护基团的选择，特别是对于易于发生反内酯化作用的C-9仲醇的选择，被证明是至关重要的。对于该位点，必须选择相对稳定的TBDPS醚，因为在其他氟化物源失败的情况下，在用HF水溶液合成的最后步骤中将其除去。然后，成功的合成路线扩展到了天然产品以外，从而带来了一系列具有增量但深层次结构修改的类似物。这些完全合成的化合物中的三种对L‐929小鼠成纤维细胞的细胞毒力甚至比Cruentaren

  DOI：

  10.1002/chem.200901817

文献信息

• Concise Total Synthesis of Cruentaren A
  作者：Alois Fürstner、Martin Bindl、Ludovic Jean

  DOI：10.1002/anie.200703839

  日期：2007.12.10
• Preparation, Modification, and Evaluation of Cruentaren A and Analogues
  作者：Martin Bindl、Ludovic Jean、Jennifer Herrmann、Rolf Müller、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/chem.200901817

  日期：2009.11.16

  An expeditious total synthesis of the highly cytotoxic F‐ATPase inhibitor cruentaren A (1) is described based on a ring‐closing alkyne metathesis (RCAM) reaction for the formation of the macrocylic ring. Other key transformations comprise a C‐acylation of the benzyl lithium reagent derived from orsellinic acid ester 9 with Weinreb amide 7, a CBS reduction of the resulting ketone 10, and a Soderquist

  基于闭环炔烃复分解（RCAM）反应形成大环，描述了一种具有高细胞毒性的F-ATPase抑制剂Cruentaren A（1）的快速合成方法。其他关键的转化包括将奥数磺酸酯9衍生的苄基锂试剂与Weinreb酰胺7进行C-酰化，CBS还原生成的酮10以及将醛21的苏德奎斯特炔丙基化与烯丙基硼烷（S）-27设置为所需酒精片段的C-15手性中心25。RCAM前体33通过25的酰化组装用酸性氟化物32，因为形成酯键的更常规方法无效。而且，保护基团的选择，特别是对于易于发生反内酯化作用的C-9仲醇的选择，被证明是至关重要的。对于该位点，必须选择相对稳定的TBDPS醚，因为在其他氟化物源失败的情况下，在用HF水溶液合成的最后步骤中将其除去。然后，成功的合成路线扩展到了天然产品以外，从而带来了一系列具有增量但深层次结构修改的类似物。这些完全合成的化合物中的三种对L‐929小鼠成纤维细胞的细胞毒力甚至比Cruentaren