1-tetradecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine | 92345-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油磷脂
• 英文名称: 1-tetradecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine
• 英文别名: [(2R)-2-[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoyl]oxy-3-tetradecanoyloxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate
• CAS: 92345-33-0
• 化学式: C40H76NO8P
• 分子量: 730.0
• InChiKey: IWXJKHSPEQSQMD-GMGFYYQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.8
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  38
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tetradecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine 、 水 生成 2-Linoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine 、 氢(+1)阳离子 、 tetradecanoate
  参考文献：
  名称：

  Metabolomics annotates ABHD3 as a physiologic regulator of medium-chain phospholipids

  摘要：

  一种非靶向代谢组学方法发现，C14磷脂酰胆碱（PC）是脂肪酶ABHD3的特异性细胞中链底物，还发现了C5âC8短链PC，包括氧化的促动脉粥样硬化和促凋亡PC磷脂。 包括人类在内的所有生物体都拥有大量未定性的酶。在这里，我们描述了一种通过非靶向代谢组学发现酶底物的通用细胞筛选方法，以及该方法在鉴定含δ/δ²-水解酶结构域的蛋白δ/δ²-水解酶结构域3（ABHD3）的应用，该蛋白δ/δ²-水解酶结构域3（ABHD3）是一种选择性裂解中链和氧化截短磷脂的脂肪酶。ABHD3â/â小鼠的肉豆蔻酰（C14）-磷脂含量升高，其中包括生物活性脂质C14-赖磷脂酰胆碱，这证实了我们底物分配的生理相关性。

  DOI：

  10.1038/nchembio.659
• 作为产物：
  描述：

  dioleoyl phosphatidylethanolamine 、 1-肉豆蔻-sn-甘油-3-磷酸胆碱 生成 1-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphoethanolamine 、 1-tetradecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine
  参考文献：
  名称：

  The physical state of lipid substrates provides transacylation specificity for tafazzin

  摘要：

  Tafazzin是线粒体转酰基酶，在巴特综合征中缺乏，它在倒六边形相中选择脂质底物，但不会与双层脂质发生反应。 心磷脂是一种线粒体磷脂，具有独特的酰基链组成，这种组成取决于tafazzin的功能，而tafazzin是一种磷脂-溶血磷脂转酰基酶，尽管酶本身缺乏酰基特异性。我们将分离的tafazzin与各种磷脂和溶血磷脂混合物一起培养，通过31P-NMR表征脂质相，并通过MS测量新形成的分子种类。仅在非双层脂质聚集物中观察到大量的转酰基化，底物特异性对脂质相高度敏感。特别是，四亚油酰基-心磷脂是一种原型分子种类，仅在有利于倒六边形相的条件下形成。在分离的线粒体中，只有不到1%的脂质参与转酰基化，这表明tafazzin的作用仅限于特权脂质域。我们提出，tafazzin与弯曲或半融合膜区域中的非双层型脂质域发生反应，而酰基特异性是由这些域的堆积特性驱动的。

  DOI：

  10.1038/nchembio.1064

文献信息

• Metabolomics annotates ABHD3 as a physiologic regulator of medium-chain phospholipids
  作者：Jonathan Z Long、Justin S Cisar、David Milliken、Sherry Niessen、Chu Wang、Sunia A Trauger、Gary Siuzdak、Benjamin F Cravatt

  DOI：10.1038/nchembio.659

  日期：2011.11

  An untargeted metabolomics approach identifies C14 phosphatidylcholines (PCs) as specific cellular medium-chain substrates of the lipase ABHD3, as well as C5–C8 short-chain PCs including oxidized pro-atherosclerotic and pro-apoptotic PC phospholipids. All organisms, including humans, possess a huge number of uncharacterized enzymes. Here we describe a general cell-based screen for enzyme substrate discovery by untargeted metabolomics and its application to identify the protein α/β-hydrolase domain–containing 3 (ABHD3) as a lipase that selectively cleaves medium-chain and oxidatively truncated phospholipids. Abhd3−/− mice possess elevated myristoyl (C14)-phospholipids, including the bioactive lipid C14-lysophosphatidylcholine, confirming the physiological relevance of our substrate assignments.

  一种非靶向代谢组学方法发现，C14磷脂酰胆碱（PC）是脂肪酶ABHD3的特异性细胞中链底物，还发现了C5âC8短链PC，包括氧化的促动脉粥样硬化和促凋亡PC磷脂。 包括人类在内的所有生物体都拥有大量未定性的酶。在这里，我们描述了一种通过非靶向代谢组学发现酶底物的通用细胞筛选方法，以及该方法在鉴定含δ/δ²-水解酶结构域的蛋白δ/δ²-水解酶结构域3（ABHD3）的应用，该蛋白δ/δ²-水解酶结构域3（ABHD3）是一种选择性裂解中链和氧化截短磷脂的脂肪酶。ABHD3â/â小鼠的肉豆蔻酰（C14）-磷脂含量升高，其中包括生物活性脂质C14-赖磷脂酰胆碱，这证实了我们底物分配的生理相关性。
• The physical state of lipid substrates provides transacylation specificity for tafazzin
  作者：Michael Schlame、Devrim Acehan、Bob Berno、Yang Xu、Salvatore Valvo、Mindong Ren、David L Stokes、Richard M Epand

  DOI：10.1038/nchembio.1064

  日期：2012.10

  Tafazzin, the mitochondrial transacylase that is deficient in Barth syndrome, selects lipid substrates in the inverted hexagonal phase but does not react with bilayer lipids. Cardiolipin is a mitochondrial phospholipid with a characteristic acyl chain composition that depends on the function of tafazzin, a phospholipid-lysophospholipid transacylase, although the enzyme itself lacks acyl specificity. We incubated isolated tafazzin with various mixtures of phospholipids and lysophospholipids, characterized the lipid phase by 31P-NMR and measured newly formed molecular species by MS. Substantial transacylation was observed only in nonbilayer lipid aggregates, and the substrate specificity was highly sensitive to the lipid phase. In particular, tetralinoleoyl-cardiolipin, a prototype molecular species, formed only under conditions that favor the inverted hexagonal phase. In isolated mitochondria, <1% of lipids participated in transacylations, suggesting that the action of tafazzin was limited to privileged lipid domains. We propose that tafazzin reacts with non–bilayer-type lipid domains that occur in curved or hemifused membrane zones and that acyl specificity is driven by the packing properties of these domains.

  Tafazzin是线粒体转酰基酶，在巴特综合征中缺乏，它在倒六边形相中选择脂质底物，但不会与双层脂质发生反应。 心磷脂是一种线粒体磷脂，具有独特的酰基链组成，这种组成取决于tafazzin的功能，而tafazzin是一种磷脂-溶血磷脂转酰基酶，尽管酶本身缺乏酰基特异性。我们将分离的tafazzin与各种磷脂和溶血磷脂混合物一起培养，通过31P-NMR表征脂质相，并通过MS测量新形成的分子种类。仅在非双层脂质聚集物中观察到大量的转酰基化，底物特异性对脂质相高度敏感。特别是，四亚油酰基-心磷脂是一种原型分子种类，仅在有利于倒六边形相的条件下形成。在分离的线粒体中，只有不到1%的脂质参与转酰基化，这表明tafazzin的作用仅限于特权脂质域。我们提出，tafazzin与弯曲或半融合膜区域中的非双层型脂质域发生反应，而酰基特异性是由这些域的堆积特性驱动的。