(S)-2-(4-(5-(1-((benzyl((3,5-dimethoxyphenyl)carbamoyl)carbamoyl)oxy)propyl)isoxazol-3-yl)phenoxy)-2-methylpropanoic acid | 1621514-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4-(5-(1-((benzyl((3,5-dimethoxyphenyl)carbamoyl)carbamoyl)oxy)propyl)isoxazol-3-yl)phenoxy)-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: 2-[4-[5-[(1~{s})-1-[(3,5-Dimethoxyphenyl)carbamoyl-(Phenylmethyl)carbamoyl]oxypropyl]-1,2-Oxazol-3-Yl]phenoxy]-2-Methyl-Propanoic Acid；2-[4-[5-[(1S)-1-[benzyl-[(3,5-dimethoxyphenyl)carbamoyl]carbamoyl]oxypropyl]-1,2-oxazol-3-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 1621514-20-2
• 化学式: C₃₃H₃₅N₃O₉
• 分子量: 617.656
• InChiKey: WSCPDRVLOQMVLP-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(4-(5-(1-((benzylcarbamoyl)oxy)propyl)isoxazol-3-yl)phenoxy)-2-methylpropanoic acid 、 3,5-二甲氧基苯异氰酸酯 在 三乙胺 、 copper(l) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以34%的产率得到(S)-2-(4-(5-(1-((benzyl((3,5-dimethoxyphenyl)carbamoyl)carbamoyl)oxy)propyl)isoxazol-3-yl)phenoxy)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  表型筛选，以识别葡萄糖吸收的小分子增强剂：目标识别和功效的合理优化。

  摘要：

  通过与目标识别和合理优化相关联的表型筛选，开发出了针对肌管和脂肪细胞的小分子葡萄糖摄取增强剂。葡萄糖摄取增强剂的目标蛋白被鉴定为核受体PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活的受体γ）。初始命中的随后优化产生了对PPARγ反式激活和细胞葡萄糖摄取具有高效力的先导化合物。最后，我们确认优化配体的手性可区分其PPARγ转录活性，结合亲和力和对Cdk5（细胞周期蛋白依赖性激酶5）介导的Ser273处PPARγ磷酸化的抑制活性。结合基于表型的线索发现和早期目标识别，

  DOI：

  10.1002/anie.201310618

文献信息

• Phenotypic Screening to Identify Small‐Molecule Enhancers for Glucose Uptake: Target Identification and Rational Optimization of Their Efficacy
  作者：Minseob Koh、Jongmin Park、Ja Young Koo、Donghyun Lim、Mi Young Cha、Ala Jo、Jang Hyun Choi、Seung Bum Park

  DOI：10.1002/anie.201310618

  日期：2014.5.12

  Small‐molecule glucose uptake enhancers targeted to myotubes and adipocytes were developed through a phenotypic screening linked with target identification and rational optimization. The target protein of glucose‐uptake enhancers was identified as a nuclear receptor PPARγ (peroxisome proliferator‐activated receptor gamma). Subsequent optimization of initial hits generated lead compounds with high potency

  通过与目标识别和合理优化相关联的表型筛选，开发出了针对肌管和脂肪细胞的小分子葡萄糖摄取增强剂。葡萄糖摄取增强剂的目标蛋白被鉴定为核受体PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活的受体γ）。初始命中的随后优化产生了对PPARγ反式激活和细胞葡萄糖摄取具有高效力的先导化合物。最后，我们确认优化配体的手性可区分其PPARγ转录活性，结合亲和力和对Cdk5（细胞周期蛋白依赖性激酶5）介导的Ser273处PPARγ磷酸化的抑制活性。结合基于表型的线索发现和早期目标识别，