(3R,4S)-4-{4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]phenyl}-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one | 942485-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-4-{4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]phenyl}-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-4-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyl-oxy)-phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxo-propyl]-azetidin-2-one；(3R,4S)-4-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyl-oxy)-phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxo-propyl]-azetidin-2-on；(3R,4S)-4-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one
• CAS: 942485-59-8
• 化学式: C₃₀H₃₃F₂NO₃Si
• 分子量: 521.679
• InChiKey: PLXMPHBBPPJODH-IXCJQBJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.72
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-{4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]phenyl}-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one 在 (S)-BINAL-H 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以158.7 g的产率得到(3R,4S)-4-{4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]phenyl}-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一种手性氮杂环丁酮类化合物的制备方法

  摘要：

  一种手性氮杂环丁酮类化合物的制备方法，将式II与1～10倍摩尔比的手性还原剂BINAL‑H在‑20℃～30℃反应2～10小时，得到单一构型的式I。本方法只需一种还原剂，成本较低；产物质量好，光学纯度和化学纯度均能达到95％以上，适于工业化生产。

  公开号：

  CN103204795B
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-4-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyl-oxy)-phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-{2-[2-(4-fluorophenyl)-[1,3]dioxolane-2-yl]-ethyl}-azetidin-2-one 在 Montmorillonite K₁₀ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R,4S)-4-{4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]phenyl}-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2007/72088

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF EZETIMIBE AND INTERMEDIATES USED IN THIS PROCESS
  申请人：Bodi Jozsef

  公开号：US20090216009A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  An industrially easily realizable and economical process comprising only few steps, and built on new intermediates for the production of 1-(4-3(R)-[3(S)-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone (ezetimibe) according to the reaction scheme described herein.

  一种工业上易实现和经济的过程，仅包含少数步骤，并建立在新的中间体上，用于根据此处所述的反应方案生产1-(4-3(R)-[3(S)-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4(S)-(4-羟基苯基)-2-氮杂环己酮（依泽替米布）。
• Process for the production of ezetimibe and intermediates used in this process
  申请人：Richter Gedeon Nyrt.

  公开号：US08178665B2

  公开（公告）日：2012-05-15

  A process for the production of 1-(4-3(R)-[3(S)-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone (ezetimibe) according to the following reaction scheme: (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XI) where the substances of the general Formulas II, IV, VI, VIII, IX, X and XI are new, Formula III is a non-isolated intermediate, R1, R2 and R3 are represented by the compounds of Formulas Va-Vd, (Va), (Vb), (Vc), (Vd) and R4 is a silyl, e.g., tert-butyl-dimethyl-silyl, tert-butyl-diphenyl-silyl group.

  根据以下反应方案(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(VI)，(VII)，(VIII)，(IX)，(X)，(XI)制备1-(4-3(R)-[3(S)-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4(S)-(4-羟基苯基)-2-氮杂环己酮（依折麦布）。其中，通式II、IV、VI、VIII、IX、X和XI的物质是新的，式III是未分离的中间体，R1、R2和R3由式Va-Vd的化合物表示，(Va)、(Vb)、(Vc)、(Vd)，R4是硅基，例如叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基团。
• 一种手性氮杂环丁酮类化合物的制备方法
  申请人：重庆华邦胜凯制药有限公司

  公开号：CN103204795B

  公开（公告）日：2016-12-14

  一种手性氮杂环丁酮类化合物的制备方法，将式II与1～10倍摩尔比的手性还原剂BINAL‑H在‑20℃～30℃反应2～10小时，得到单一构型的式I。本方法只需一种还原剂，成本较低；产物质量好，光学纯度和化学纯度均能达到95％以上，适于工业化生产。
• 依替米贝及其中间体的还原制备工艺
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN107118144B

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明提供了一种如式II所示的依替米贝及其中间体的制备方艺，其包含以下步骤：有机溶剂中，(R)‑Me‑CBS催化下，化合物I在NaBH4‑I2还原体系中进行如下所示的不对称还原反应，即得到II；其中R为氢原子，苄基，叔丁基二甲基硅基或三甲基硅基。制备方法中所用NaBH4‑I2还原体系较硼烷二甲硫醚环境更友好，操作更方便安全，且能降低生产成本，所得产物收率、手性纯度也相当高，可顺利用于依替米贝的合成，更适合于工业化生产。
• WO2007/72088
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——