{5-氯-2-[(2,2-二甲基丙基)氨基]苯基}-(2-甲氧基苯基)甲醇 | 152911-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: {5-氯-2-[(2,2-二甲基丙基)氨基]苯基}-(2-甲氧基苯基)甲醇
• 英文名称: {5-chloro-2-[(2,2-dimethylpropyl)amino]phenyl}-(2-methoxyphenyl)methanol
• 英文别名: [5-Chloro-2-(2,2-dimethylpropylamino)phenyl]-(2-methoxyphenyl)methanol
• CAS: 152911-72-3
• 化学式: C₁₉H₂₄ClNO₂
• 分子量: 333.858
• InChiKey: IKGANGVQYXYMOI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {5-氯-2-[(2,2-二甲基丙基)氨基]苯基}-(2-甲氧基苯基)甲醇 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ethyl (3,5-trans)-7-chloro-5-(2-methoxyphenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetate
  参考文献：
  名称：

  具有强力角鲨烯合酶抑制活性的新型4,1-苯并x庚因衍生物。

  摘要：

  合成了一系列的（3,5-反式）-2-氧代-5-苯基-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮平衍生物，并评价了其对角鲨烯合酶的抑制作用和对胆固醇生物合成的抑制作用。通过修饰先导化合物1a和1b的取代基，发现在1位带有异丁基和新戊基，在7位具有氯原子和在氯原子上具有4，1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。在5-苯环的2'-位上的甲氧基具有强力的角鲨烯合酶抑制活性。在这些化合物中，5-（2,3-二甲氧基苯基）衍生物2t在HepG2细胞中显示出有效的胆固醇生物合成抑制作用。作为2t光学拆分研究的结果，抑制活性所需的绝对立体化学被确定为3R，5S。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00290-5
• 作为产物：
  描述：

  4'-氯代新戊酰苯胺 在 仲丁基锂 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 {5-氯-2-[(2,2-二甲基丙基)氨基]苯基}-(2-甲氧基苯基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  发现了一种新的2-氨基苯甲酰模板用于高效角鲨烯合酶抑制剂

  摘要：

  为了获得小的和有效的角鲨烯合酶抑制剂，设计了一种灵活的2-氨基苯并氢开放形式结构，并显示了与4,1-苯并恶唑啉化合物相当的有效抑制活性。进一步的化学修饰导致发现了具有强鲨烯合酶抑制活性的新型模板，并且揭示了其基本的结构-活性关系。与角鲨烯合酶活性位点结合的化合物12的X射线晶体学数据提供了对该替代模板的结合模式的重要见解，该替代模板形成了具有分子内氢键的11元环构象。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.065

文献信息

• Condensed seven- or eight-membered heterocyclic compounds useful as squalene synthetase inhibitors
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0645378B1

  公开（公告）日：2000-08-23
• US5698691A
  申请人：——

  公开号：US5698691A

  公开（公告）日：1997-12-16
• Novel 4,1-benzoxazepine derivatives with potent squalene synthase inhibitory activities
  作者：Takashi Miki、Masakuni Kori、Hiroshi Mabuchi、Hiroshi Banno、Ryu-ichi Tozawa、Masahira Nakamura、Shigekazu Itokawa、Yasuo Sugiyama、Hidefumi Yukimasa

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00290-5

  日期：2002.2

  inhibitory activity. Among such compounds, the 5-(2,3-dimethoxyphenyl) derivative 2t exhibited potent inhibition of cholesterol biosynthesis in HepG2 cells. As a result of optical resolution study of 2t, the absolute stereochemistry required for inhibitory activity was determined to be 3R,5S. In vivo study showed that the sodium salt of (3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4

  合成了一系列的（3,5-反式）-2-氧代-5-苯基-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮平衍生物，并评价了其对角鲨烯合酶的抑制作用和对胆固醇生物合成的抑制作用。通过修饰先导化合物1a和1b的取代基，发现在1位带有异丁基和新戊基，在7位具有氯原子和在氯原子上具有4，1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。在5-苯环的2'-位上的甲氧基具有强力的角鲨烯合酶抑制活性。在这些化合物中，5-（2,3-二甲氧基苯基）衍生物2t在HepG2细胞中显示出有效的胆固醇生物合成抑制作用。作为2t光学拆分研究的结果，抑制活性所需的绝对立体化学被确定为3R，5S。
• Discovery of a new 2-aminobenzhydrol template for highly potent squalene synthase inhibitors
  作者：Masanori Ichikawa、Aki Yokomizo、Masao Itoh、Kazuyuki Sugita、Hiroyuki Usui、Hironari Shimizu、Makoto Suzuki、Koji Terayama、Akira Kanda

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.065

  日期：2011.3

  To obtain small and efficient squalene synthase inhibitors, a flexible 2-aminobenzhydrol open form structure was designed and showed potent inhibitory activity comparable to 4,1-benzoxazepin compounds. Further chemical modification led to the discovery of a novel template with a strong squalene synthase inhibitory activity, and its basic structure–activity relationship was revealed. The X-ray crystallographic

  为了获得小的和有效的角鲨烯合酶抑制剂，设计了一种灵活的2-氨基苯并氢开放形式结构，并显示了与4,1-苯并恶唑啉化合物相当的有效抑制活性。进一步的化学修饰导致发现了具有强鲨烯合酶抑制活性的新型模板，并且揭示了其基本的结构-活性关系。与角鲨烯合酶活性位点结合的化合物12的X射线晶体学数据提供了对该替代模板的结合模式的重要见解，该替代模板形成了具有分子内氢键的11元环构象。