[(1R)-2-methyl-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)propyl]-R-(+)-α-methylbenzylamine | 960524-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(1R)-2-methyl-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)propyl]-R-(+)-α-methylbenzylamine
• 英文别名: (1R)-2-methyl-1-phenyl-N-[(1R)-1-phenylethyl]-2-pyrrolidin-1-ylpropan-1-amine
• CAS: 960524-32-7
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂
• 分子量: 322.494
• InChiKey: VDNRKBDFTHLUIX-WIYYLYMNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R)-2-methyl-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)propyl]-R-(+)-α-methylbenzylamine 在 palladium 10% on activated carbon 硫酸 、 氢气 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 60.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以76%的产率得到(R)-(+)-[2-methyl-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)propyl]amine
  参考文献：
  名称：

  PROCESS OF AMIDE FORMATION

  摘要：

  揭示了一种制备2-（甲氧基）-N- [2-甲基-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）丙基] -4,6-双（三氟甲基）苯甲酰胺的方法，包括在芳基磺酰卤、C1-6烷基磺酰卤或二C1-6烷基磷酰氯的存在下，用无水溶剂处理2,4-二三氟甲基-6-甲氧基苯甲酸，然后与[2-甲基-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）丙基]胺或其盐反应。还揭示了一种制备[2-甲基-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）丙基]胺的方法，包括：i）在碱的存在下，用醇处理α-卤代酮，然后与吡咯烷反应；ii）用Ar-CH（R5）NH2（其中R5是C1-4烷基，Ar是可选取代苯基）处理阶段i）的产物，然后用硼氢化钠衍生物还原；以及iii）用氢和钯催化剂还原阶段ii）的产物。还揭示了新化合物2-吡咯烷基-2-甲基丙酮或其盐或溶剂化物。

  公开号：

  US20100184996A1
• 作为产物：
  描述：

  2-pyrrolidinyl-2-methylpropiophenone 、 R(+)-alpha-甲基苄胺 在 四氯化钛 、 三乙胺 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 以100%的产率得到[(1R)-2-methyl-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)propyl]-R-(+)-α-methylbenzylamine
  参考文献：
  名称：

  PROCESS OF AMIDE FORMATION

  摘要：

  揭示了一种制备2-（甲氧基）-N- [2-甲基-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）丙基] -4,6-双（三氟甲基）苯甲酰胺的方法，包括在芳基磺酰卤、C1-6烷基磺酰卤或二C1-6烷基磷酰氯的存在下，用无水溶剂处理2,4-二三氟甲基-6-甲氧基苯甲酸，然后与[2-甲基-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）丙基]胺或其盐反应。还揭示了一种制备[2-甲基-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）丙基]胺的方法，包括：i）在碱的存在下，用醇处理α-卤代酮，然后与吡咯烷反应；ii）用Ar-CH（R5）NH2（其中R5是C1-4烷基，Ar是可选取代苯基）处理阶段i）的产物，然后用硼氢化钠衍生物还原；以及iii）用氢和钯催化剂还原阶段ii）的产物。还揭示了新化合物2-吡咯烷基-2-甲基丙酮或其盐或溶剂化物。

  公开号：

  US20100184996A1

文献信息

• Compounds having activity at the GlyT1 transporter
  申请人：Anderton Louise Clare

  公开号：US20080070973A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  The succinate and napadisylate salts and solvates of 2-(Methyloxy)-N-[2-methyl-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)propyl]-4,6-bis(trifluoromethyl)benzamide, 6-bis(trifluoromethy)benzamide napadisylate, and uses thereof in the treatment of disorders relating to GlyT1 transporter, such as schizophrenia, are disclosed.

  本文披露了2-(甲氧基)-N-[2-甲基-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙基]-4,6-双(三氟甲基)苯甲酰胺的琥珀酸盐和那巴地索盐以及溶剂化物，以及它们在治疗与GlyT1转运体相关的疾病，如精神分裂症方面的用途。
• WO2007/147831
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• IMPROVED PROCESS OF AMIDE FORMATION
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2170820A2

  公开（公告）日：2010-04-07
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES HAVING ACTIVITY AT THE GLYT1 TRANSPORTER<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ AU NIVEAU DU TRANSPORTEUR GLYT1
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2007147831A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  [EN] The succinate and napadisylate salts and solvates of 2-(Methyloxy)-/V-[2-methyl-1-phenyl-2- (1-pyrrolidinyl)propyl]-4,6-bis(trifluoromethyl)benzamide,6-bis(trifluoromethyl)benzamide napadisylate, and uses thereof in the treatment of disorders relating to GIyT1 transporter, such as schizophrenia, are disclosed.
  [FR] La présente invention concerne des sels et des solvates de succinate et de napadisylate de 2-(méthyloxy)-N-[2-méthyl-1-phényl-2-(1-pyrrolidinyl)propyl]-4,6-bis(trifluorométhyl)benzamide, le napadisylate de 6-bis(trifluorométhyl)benzamide et leurs utilisations dans le traitement des troubles liés au transporteur GlyT1, tels que la schizophrénie.
• [EN] IMPROVED PROCESS OF AMIDE FORMATION<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE FORMATION D'AMIDE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2008155334A2

  公开（公告）日：2008-12-24

  [EN] A process for the formation of 2-(methyloxy)-N-[2-methyl-1 -phenyl-2-(1 - pyrrolidinyl)propyl]-4,6-bis(trifluoromethyl)benzamide is disclosed, comprising treatment of 2,4-ditrifluoromethyl-6-methoxy-benzoic acid with an arylsulphonyl halide,C1-6alkylsulphonyl halide or di-C1-6alkylphosphoryl chloride, in the presence of a base and an aprotic solvent; followed by reaction with [2-methyl-1 -phenyl-2-(1 - pyrrolidinyl)propyl]amine or a salt thereof. Also disclosed is a process for the formation of [2-methyl-1-phenyl-2-(1- pyrrolidinyl)propyl]amine comprising: i) treatment of an a-haloketone with an alcohol in the presence of a base followed by reaction with pyrrolidine; ii) treatment of the product of stage i) with Ar-CH(R5)NH2 wherein R5 is C1-4alkyl and Ar is optionally substituted phenyl, followed by reduction with a sodium borohydride derivative; and iii) reduction of the product of stage ii) with hydrogen and a palladium catalyst. Also disclosed is the novel compound 2-pyrrolidinyl-2-methylpropiophenone or a salt or solvate thereof.
  [FR] L'invention porte sur un procédé pour la formation du 2-(méthyloxy)-N-[2-méthyl-1-phényl-2-(1-pyrrolidinyl)propyl]-4,6-bis(trifluorométhyl)benzamide, comprenant le traitement de l'acide 2,4-ditrifluorométhyl-6-méthoxy-benzoïque par un halogénure d'arylsulfonyle, un halogénure d'(alkyl en C1-C6) sulfonyle en ou un chlorure de di-(alkyl en C1-6)-phosphoryle, en présence d'une base et d'un solvant aprotique ; en faisant suivre par une réaction avec de la [2-méthyl-1 -phényl-2-(1-pyrrolidinyl)propyl]amine ou un sel de celle-ci. L'invention porte également sur un procédé de formation de la [2-méthyl-1-phényl-2-(1- pyrrolidinyl)propyl]amine comprenant les opérations suivantes : i) traitement d'une a-halocétone par un alcool en présence d'une base, en faisant suivre par une réaction avec la pyrrolidine ; ii) traitement par le produit du stade i) par Ar-CH(R5)NH2 où R5 représente alkyle en C1-4 et Ar est phényle facultativement substitué, en faisant suivre par une réduction par un dérivé de borohydrure de sodium ; et iii) réduction du produit du stade ii) par de l'hydrogène et un catalyseur au palladium. L'invention porte également sur le nouveau composé 2-pyrrolidinyl-2-méthylpropiophénone ou sur un sel ou solvate de celui-ci.