西奥骨化醇 | 134404-52-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 西奥骨化醇
• 英文名称: seocalcitol
• 英文别名: EB1089；1(S),3(R)-dihydroxy-20(R)-(5'-ethyl-5'-hydroxy-hepta-1'(E),3'(E)-dien-1'-yl)-9,10-secopregna-5(Z),7(E),10(19)-triene；(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R,3E,5E)-7-ethyl-7-hydroxynona-3,5-dien-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 134404-52-7
• 化学式: C₃₀H₄₆O₃
• 分子量: 454.693
• InChiKey: LVLLALCJVJNGQQ-SEODYNFXSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-125°
• 沸点：
  608.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Seocalcitol 是一种维生素 D 类似物，作用于人骨肉瘤 MG-63 细胞，结合维生素 D 受体蛋白，Kd 为 0.27 nM。

靶点

• Kd: 0.27 nM (维生素 D 受体)

体外研究

Seocalcitol (EB 1089) 在小鼠骨髓培养中是一种促进破骨细胞招募的刺激剂，EC50 值为 0.1 nM。Seocalcitol 刺激骨吸收，估计 EC50 值为 0.03 nM。在肾脏中，Seocalcitol (EB 1089) 以剂量依赖的方式诱导 24-羟化酶 mRNA 表达（EC50 =0.4±0.13）。在肾小管中，Seocalcitol 的 Kd 值为 0.48±0.04 nM。但在肠中，其 Kd 值为 1.43±0.19 nM。Seocalcitol (0.1-10 nM) 以剂量依赖的方式诱导细胞分化。1 nM Seocalcitol 的分化活性高于 1 nM 维生素 D3。

体内研究

Seocalcitol (EB1089)，一种合成的维生素 D 类似物，相对于 1,25(OH)2VD3 表现出较低的高钙血症活性。在一项研究中，C3H/Sy 小鼠长期腹腔注射 Seocalcitol（剂量为 0.5 μg/kg体重/隔日一次）表现出对肝细胞癌 (HCC) 发展的强大抑制作用。从小鼠出生第 4 天到第 12 天（P4 到 P12），Seocalcitol（EB 1089）以腹腔注射方式每日给药，剂量为 0.38 或 1.25 μg/kg 体重/日。只有最高剂量 (1.25 μg/kg 体重) 的 Seocalcitol 单独使用或与地塞米松、全反式视黄酸（RA）或视黄酸联合使用时，才显著降低体重增长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西奥骨化醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Succinic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester (1R,5S)-3-[2-[(1R,3aS,7aR)-1-((2E,4E)-(R)-6-ethyl-6-hydroxy-1-methyl-octa-2,4-dienyl)-7a-methyl-octahydro-inden-(4E)-ylidene]-eth-(Z)-ylidene]-5-hydroxy-4-methylene-cyclohexyl ester
  参考文献：
  名称：

  Polyclonal antibodies to EB1089 (seocalcitol), an analog of 1α,25-dihydroxyvitamin D3☆

  摘要：

  A hapten derivative of EB1089 [1(R),3(S),25-trihydroxy-26,27-dimethyl-9,10-seco-homocholesta-5Z,7(E),10(19),22(E),24(E)-pentaene], a side-chain analog of 1 alpha ,25-dihydroxyvitamin D-3, was synthesized for raising antibodies with a high specificity for EB1089. The A-ring moiety of EB1089 was replaced in the hapten by a linker for conjugation to a protein. Three polyclonal antibodies were obtained by immunizing rabbits with a BSA-conjugate of the hapten. The antibodies were characterized for titer, avidity and specificity using an enzyme immunoassay with covalently bound EB1089. The three antibodies had similar binding profiles and were highly selective for EB1089 and its metabolites over the naturally occurring vitamin D metabolites. Cross-reactivities with 25-hydroxyvitamin D,, the most abundant vitamin D metabolite in serum, were in the range 0.01-0.2% relative to EB 1089. (C) 2001 Elsevier Science Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(00)00225-7
• 作为产物：
  描述：

  8-[4-[2-[3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-3-ethylnona-4,6-dien-3-ol 生成 西奥骨化醇
  参考文献：
  名称：

  Org. Process Res. Dev. 2004, 8, 133-135

  摘要：

  DOI：

文献信息

• METHODS OF NEUROPROTECTION USING NEUROPROTECTIVE STEROIDS AND A VITAMIN D
  申请人：Stein Donald G.

  公开号：US20110306579A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  Described herein are compositions and methods for treating or preventing nervous system injury. In particular, the methods and compositions relate to the use of at least one neuroprotective steroid, such as progesterone, and vitamin D.

  本文描述了用于治疗或预防神经系统损伤的组合物和方法。具体而言，这些方法和组合物涉及使用至少一种神经保护类固醇，如孕激素，和维生素D。
• Process for the synthesis of vitamin d compounds and intermediates for the synthesis of the compounds
  申请人：Kashiwagi Hirotaka

  公开号：US20070135394A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  An object of the present invention is to provide a process for synthesizing a vitamin D compound by simple procedures at lower costs. The present invention provides a process for preparing a vitamin D compound and an intermediate thereof, comprising the step of: (a) mixing a ketone or aldehyde, a Wittig reagent, and a base; or (b) mixing a ketone or aldehyde and a Wittig reagent, and then adding a base to the resulting mixture.

  本发明的一个目的是提供一种通过简单程序以更低成本合成维生素D化合物的方法。本发明提供了一种制备维生素D化合物及其中间体的方法，包括以下步骤：(a)混合酮或醛、威蒂格试剂和碱；或者(b)混合酮或醛和威蒂格试剂，然后向所得混合物中加入碱。
• 西奥骨化醇的合成方法
  申请人：湖南华腾制药有限公司

  公开号：CN103922984B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明公开了一种制备西奥骨化醇的方法，以(S)‑2‑(1R,7AR)‑4‑(叔丁基二甲基硅氧基)‑7a‑甲基‑八氢‑1H‑茚‑1‑基)丙醛与(E)‑6‑(二苯基膦)‑3‑乙基己基‑4‑烯‑3‑醇为原料，经过维悌希反应、脱保护反应、氧化反应、维悌希反应和脱保护反应得到西奥骨化醇。
• Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix
  申请人：——

  公开号：US20040058896A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to the field of pharmaceutical technology and describes a novel advantageous preparation for an active ingredient. The novel preparation is suitable for producing a large number of pharmaceutical dosage forms. In the new preparation an active ingredient is present essentially uniformly dispersed in an excipient matrix composed of one or more excipients selected from the group of fatty alcohol, triglyceride, partial glyceride and fatty acid ester.

  本发明涉及制药技术领域，描述了一种新的有利的活性成分制备方法。这种新的制备方法适合生产大量的药物剂型。在这种新的制备方法中，活性成分基本上均匀地分散在由脂肪醇、甘油三酯、部分甘油酯和脂肪酸酯等一种或多种赋形剂组成的赋形剂基质中。
• VITAMIN D RECEPTOR AGONISTS TO TREAT DISEASES INVOLVING CXCL12 ACTIVITY
  申请人：Salk Institute for Biological Studies

  公开号：US20180200379A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  Provided herein are methods of treating pancreatic ductal adenocarcinoma in a mammalian subject. In some examples, such methods include administering a therapeutically effective amount of a VDR agonist (such as calcipotriol and/or paricalcitol) and administering a therapeutically effective amount of one or more chemotherapeutic agents, wherein the one or more chemotherapeutic agents comprise gemcitabine, 5-fluorouracil, cisplatin, protein-bound paclitaxel, and a PD-1 monoclonal antibody and/or PDL-1 monoclonal antibody.