((R)-1-((S)-2-(2,5-dichlorobenzamido)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanamido)-3-methylbutyl)boronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((R)-1-((S)-2-(2,5-dichlorobenzamido)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanamido)-3-methylbutyl)boronic acid
• 英文别名: [(1R)-1-[[(2S)-2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanoyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid
• 化学式: C₂₂H₂₄BCl₂F₃N₂O₄
• 分子量: 519.156
• InChiKey: AAUNLPDCNGJNGD-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯苯甲酸 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 异丁基硼酸 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.34h， 生成 ((R)-1-((S)-2-(2,5-dichlorobenzamido)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanamido)-3-methylbutyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  一种肽硼酸酯类化合物的合成与用途

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一系列新型肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其制备方法及在药学上的应用。本发明的肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其结构如式I所示，本发明的化合物可以制备蛋白酶体抑制剂中，进一步地，可以用于治疗实体瘤和血液瘤。

  公开号：

  CN110540547A

文献信息

• 一种肽硼酸酯类化合物的合成与用途
  申请人：秦艳茹

  公开号：CN110540547A

  公开（公告）日：2019-12-06

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一系列新型肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其制备方法及在药学上的应用。本发明的肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其结构如式I所示，本发明的化合物可以制备蛋白酶体抑制剂中，进一步地，可以用于治疗实体瘤和血液瘤。
• 一类羧酸与α氨基酸组成的二肽硼酸及其酯类 化合物、制备方法及其用途
  申请人：南京林业大学

  公开号：CN105732683B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一系列新型肽硼酸及其酯类化合物或其药用盐，其制备方法及在药效学上的应用。本发明的肽硼酸及其酯类化合物或其药用盐，其结构如式I所示，本发明的化合物可以制备蛋白酶体抑制剂中，进一步地，可以用于治疗实体瘤和血液瘤，其中实体瘤选自非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌、上皮细胞癌、胃肠间质瘤、或鼻咽癌、白血病。血液瘤选自多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤及组织细胞性淋巴癌。
• 3D-QSAR-aided design, synthesis, in vitro and in vivo evaluation of dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitors and mechanism studies
  作者：Meng Lei、Huayun Feng、Cheng Wang、Hailing Li、Jingmiao Shi、Jia Wang、Zhaogang Liu、Shanshan Chen、Shihe Hu、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.025

  日期：2016.6

  Proteasome had been clinically validated as an effective target for the treatment of cancers. Up to now, many structurally diverse proteasome inhibitors were discovered. And two of them were launched to treat multiple myeloma (MM) and mantle cell lymphoma (MCL). Based on our previous biological results of dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitors, robust 3D-QSAR models were developed and structure-activity relationship (SAR) was summarized. Several structurally novel compounds were designed based on the theoretical models and finally synthesized. Biological results showed that compound 12e was as active as the standard bortezomib in enzymatic and cellular activities. In vivo pharmacokinetic profiles suggested compound 12e showed a long half-life, which indicated that it could be administered intravenously. Cell cycle analysis indicated that compound 12e inhibited cell cycle progression at the G2M stage. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.