(S)-4-(4-(3-methylmorpholino)pyrimidin-2-yl)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (S)-4-(4-(3-methylmorpholino)pyrimidin-2-yl)aniline
• 英文别名: 4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrimidin-2-yl]aniline
• 化学式: C₁₅H₁₈N₄O
• 分子量: 270.334
• InChiKey: ABAVKPHPQYWYEJ-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(4-(3-methylmorpholino)pyrimidin-2-yl)aniline 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (S)-4-(3-(4-(4-(3-methylmorpholino)pyrimidin-2-yl)phenyl)ureido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类结直肠癌的潜在抗肿瘤剂的二芳基脲衍生物的合成和生物评价

  摘要：

  针对 PI3K-Akt-mTOR 信号通路的抑制剂的开发受到高血糖和肝毒性等靶向不良事件的极大阻碍。本研究基于临床候选药物gedatolisib（ 6aa ）设计并合成了一系列二芳基脲衍生物，大多数新合成的衍生物分别在纳摩尔和亚微摩尔水平内表现出激酶抑制和抗增殖活性。与对照6aa相比，末端L-脯氨酰胺取代的衍生物6 ab显示出 8.6 倍有效的 PI3Kα 抑制活性 (0.7 nM) 和对 HCT116 细胞系的 4.6 倍有效抗增殖作用 (0.11 μM)。还评估了6 ab在 HCT116 异种移植模型中的潜在抗肿瘤机制和功效，发现6 ab显示出与6aa相当的体内抗肿瘤活性。安全性调查显示，化合物6 ab在肝细胞选择性（选择性指数：>6.6 vs 1.85）和血糖调节方面比6aa表现出更安全的特性。此外，体外稳定性测定也表明我们开发的化合物6 ab具有良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114055
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-甲基吗啉 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (S)-4-(4-(3-methylmorpholino)pyrimidin-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类结直肠癌的潜在抗肿瘤剂的二芳基脲衍生物的合成和生物评价

  摘要：

  针对 PI3K-Akt-mTOR 信号通路的抑制剂的开发受到高血糖和肝毒性等靶向不良事件的极大阻碍。本研究基于临床候选药物gedatolisib（ 6aa ）设计并合成了一系列二芳基脲衍生物，大多数新合成的衍生物分别在纳摩尔和亚微摩尔水平内表现出激酶抑制和抗增殖活性。与对照6aa相比，末端L-脯氨酰胺取代的衍生物6 ab显示出 8.6 倍有效的 PI3Kα 抑制活性 (0.7 nM) 和对 HCT116 细胞系的 4.6 倍有效抗增殖作用 (0.11 μM)。还评估了6 ab在 HCT116 异种移植模型中的潜在抗肿瘤机制和功效，发现6 ab显示出与6aa相当的体内抗肿瘤活性。安全性调查显示，化合物6 ab在肝细胞选择性（选择性指数：>6.6 vs 1.85）和血糖调节方面比6aa表现出更安全的特性。此外，体外稳定性测定也表明我们开发的化合物6 ab具有良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114055