N²-(2-aminophenyl)-N⁵-(2-((4-(N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxycarbamimidoyl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl)thiophene-2,5-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N²-(2-aminophenyl)-N⁵-(2-((4-(N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxycarbamimidoyl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl)thiophene-2,5-dicarboxamide
• 英文别名: N2-(2-aminophenyl)-N5-(2-((4-(N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxycarbamimidoyl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl)thiophene-2,5-diamide；2-N-(2-aminophenyl)-5-N-[2-[[4-[N'-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N-hydroxycarbamimidoyl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl]amino]ethyl]thiophene-2,5-dicarboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₀BrFN₈O₄S
• 分子量: 603.431
• InChiKey: ABHUITZTCPYTGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-1,2-亚苯基二胺 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 N²-(2-aminophenyl)-N⁵-(2-((4-(N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxycarbamimidoyl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl)thiophene-2,5-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂。

  摘要：

  为了同时利用免疫治疗和表观遗传抗肿瘤药，设计了第一代双吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。高活性双重抑制剂10对IDO1（IC50 = 69.0 nM）和HDAC1（IC50 = 66.5 nM）均显示出优异且平衡的活性，其双重靶向机制已在癌细胞中得到验证。化合物10作为口服活性抗肿瘤药具有良好的药代动力学特征，并显着降低了血浆中的鸟尿素水平。特别地，它在鼠LLC肿瘤模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，且毒性低。这项概念验证研究为癌症治疗提供了一种新颖的策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00487