N-(3,4-methylenedioxyphenethyl)-4-(3-N,N-dimethylamino)propylamino-1,8-naphthalimide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(3,4-methylenedioxyphenethyl)-4-(3-N,N-dimethylamino)propylamino-1,8-naphthalimide
• 英文别名: NA-17, >=98% (Hplc)；2-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-6-[3-(dimethylamino)propylamino]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• 化学式: C₂₆H₂₇N₃O₄
• 分子量: 445.518
• InChiKey: ACOYDEZACFFCPN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-N-(3,4-methylenedioxyphenethylamine)-1,8-naphthalimide 、 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以55%的产率得到N-(3,4-methylenedioxyphenethyl)-4-(3-N,N-dimethylamino)propylamino-1,8-naphthalimide
  参考文献：
  名称：

  一种1,8-萘二甲酰亚胺衍生物及其合成方法 和应用

  摘要：

  本发明公开了一种1,8‑萘二甲酰亚胺衍生物及其合成方法和应用。所述的衍生物为N‑(3,4‑亚甲二氧苯乙基)‑4‑(3‑N，N‑二甲氨基)丙胺基‑1,8‑萘二甲酰亚胺，该化合物以4‑溴‑1,8萘二甲酸酐为原料，先后与3,4‑亚甲二氧基苯乙胺和N，N‑二甲基‑1,3‑二氨基丙烷反应得到。合成方法简单易控。申请人通过考察它对9种人肿瘤细胞株和两种正常细胞株的增殖抑制活性，结果表明其体外抗肿瘤活性显著，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。本发明所述化合物的化学结构式如下式(I)所示：

  公开号：

  CN104557887B

文献信息

• 一种1,8-萘二甲酰亚胺衍生物及其合成方法 和应用
  申请人：广西师范大学

  公开号：CN104557887B

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明公开了一种1,8‑萘二甲酰亚胺衍生物及其合成方法和应用。所述的衍生物为N‑(3,4‑亚甲二氧苯乙基)‑4‑(3‑N，N‑二甲氨基)丙胺基‑1,8‑萘二甲酰亚胺，该化合物以4‑溴‑1,8萘二甲酸酐为原料，先后与3,4‑亚甲二氧基苯乙胺和N，N‑二甲基‑1,3‑二氨基丙烷反应得到。合成方法简单易控。申请人通过考察它对9种人肿瘤细胞株和两种正常细胞株的增殖抑制活性，结果表明其体外抗肿瘤活性显著，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。本发明所述化合物的化学结构式如下式(I)所示：
• A Novel Naphthalimide Compound Restores p53 Function in Non-small Cell Lung Cancer by Reorganizing the Bak·Bcl-xl Complex and Triggering Transcriptional Regulation
  作者：Guohai Zhang、Yunfeng An、Xing Lu、Hui Zhong、Yanhong Zhu、Yiming Wu、Feng'e Ma、Jingmei Yang、Yancheng Liu、Zuping Zhou、Yan Peng、Zhenfeng Chen

  DOI：10.1074/jbc.m115.669978

  日期：2016.2

  p53 inactivation is a hallmark in non-small-cell lung cancer (NSCLC). It is therefore highly desirable to develop tumor-specific treatment for NSCLC therapy by restoring p53 function. Herein, a novel naphthalimide compound, NA-17, was identified as a promising drug candidate in view of both its anticancer activity and mechanism of action. NA-17 exhibited strong anticancer activity on a broad range of cancer cell lines but showed low toxicity to normal cell lines, such as HL-7702 and WI-38. Moreover, NA-17 showed p53-dependent inhibition selectivity in different NSCLC cell lines due to the activation state of endogenous p53 in the background level. Further studies revealed that NA-17 caused cell cycle arrest at the G(1) phase, changed cell size, and induced apoptosis and cell death by increasing the proportion of sub-G(1) cells. Molecular mechanism studies suggested that targeted accumulation of phospho-p53 in mitochondria and nuclei induced by NA-17 resulted in activation of Bak and direct binding of phospho-p53 to the target DNA sequences, thereby evoking cell apoptosis and cell cycle arrest and eventually leading to irreversible cancer cell inhibition. This work provided new insights into the molecular interactions and anticancer mechanisms of phospho-p53-dependent naphthalimide compounds.