ethyl (1S,2R)-2-(bromomethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (1S,2R)-2-(bromomethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1S,2R)-2-(bromomethyl)-1-phenylcyclopropanecarboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₅BrO₂
• 分子量: 283.165
• InChiKey: ACZOETNIVCDANN-WCQYABFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶 、 ethyl (1S,2R)-2-(bromomethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 ethyl (1S,2R)-2-((4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)-methyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （+）-甲基（1 R，2 S）-2-{[4-（4-氯苯基）-4-羟基哌啶-1-基]甲基} -1-苯基环丙烷羧酸酯[（+）-MR200]衍生物和选择性西格玛受体配体：立体化学和药理特性

  摘要：

  基于甲氧羰基-1-苯基-2-环丙基甲基的衍生物cis -（+）- 1a [ cis -（+）-MR200]，cis -（-）- 1a [ cis -（-）-MR201]和反式-（± ） - 1A [反式- （±）-MR204]，已被确定为新的有效西格玛（σ）受体配体。在本文中，合成了新颖的对映体纯类似物，并针对其σ受体亲和力和选择性进行了优化。对接研究使在放射性配体结合测定中获得的结果合理化。通过对前体反式-（+）- 5a作为樟脑磺酰基衍生物的X射线分析明确建立了绝对立体化学9。最有前途的化合物反式（（+）- 1d）在超过15种受体上显示出显着的选择性，并在人血浆中具有良好的化学和酶稳定性。体内评价证明该反式- （+） - 1D，而相比之下，反式- （ - ） - 1D，顺式- （+） - 1D，或顺式- （ - ） - 1D，其表现为σ 1拮抗剂，表现出一个σ 1激动剂曲线。这些数据清楚地表明，化合物反式-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01584
• 作为产物：
  描述：

  苯乙腈 在 二溴亚砜 、 sodium amide 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 ethyl (1S,2R)-2-(bromomethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （+）-甲基（1 R，2 S）-2-{[4-（4-氯苯基）-4-羟基哌啶-1-基]甲基} -1-苯基环丙烷羧酸酯[（+）-MR200]衍生物和选择性西格玛受体配体：立体化学和药理特性

  摘要：

  基于甲氧羰基-1-苯基-2-环丙基甲基的衍生物cis -（+）- 1a [ cis -（+）-MR200]，cis -（-）- 1a [ cis -（-）-MR201]和反式-（± ） - 1A [反式- （±）-MR204]，已被确定为新的有效西格玛（σ）受体配体。在本文中，合成了新颖的对映体纯类似物，并针对其σ受体亲和力和选择性进行了优化。对接研究使在放射性配体结合测定中获得的结果合理化。通过对前体反式-（+）- 5a作为樟脑磺酰基衍生物的X射线分析明确建立了绝对立体化学9。最有前途的化合物反式（（+）- 1d）在超过15种受体上显示出显着的选择性，并在人血浆中具有良好的化学和酶稳定性。体内评价证明该反式- （+） - 1D，而相比之下，反式- （ - ） - 1D，顺式- （+） - 1D，或顺式- （ - ） - 1D，其表现为σ 1拮抗剂，表现出一个σ 1激动剂曲线。这些数据清楚地表明，化合物反式-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01584

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of potent and enantioselective σ1 and σ2 ligands
  作者：Agostino Marrazzo、Orazio Prezzavento、Lorella Pasquinucci、Franco Vittorio、Giuseppe Ronsisvalle

  DOI：10.1016/s0014-827x(01)01039-4

  日期：2001.4

  In a previous study we found that substitutions of the (+)-cis-N-normetazocine nucleus of (+)-MPCB with 1-adamantanamine provide the compound (+/-)-10 with high affinity and selectivity for sigma receptors. Starting with this result we have synthesized a new series of eight 1-phenyl-2-cyclopropylmethylamines structurally related to (+/-)-10, and binding affinities, with respect to sigma(1), sigma(2), opioid and dopaminergic D-2 receptors, have been reported. All compounds showed a negligible opioid and dopaminergic affinity and high selectivity for sigma receptors. Modifications on the amino moiety and methylcarboxyester group of 10 provide compounds with different sigma(1), and sigma(2) binding affinity and selectivity. Moreover, we have also synthesized the respective enantiomers of componds (+/-)-10 and (+/-)-18 in order to evaluate the enantioselectivity for sigma(1) and sigma(2) receptors. The binding data showed that carboxymethylester on the cyclopropane ring was more critical for enantioselectivity than the hydroxymethylenic group. In fact, the (-)-10 enantionter showed a preference for sigma(1) whereas (+)-10 showed a preference for sigma(2), (C) 2001 Elsevier Science S.A. All rights reserved.
• [EN] CYCLOPROPYL COMPOUNDS AS CCR5 ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES DE CYCLOPROPYLE SERVANT D'ANTAGONISTES DE CCR5
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004055010A3

  公开（公告）日：2004-12-23
• US7569579B2
  申请人：——

  公开号：US7569579B2

  公开（公告）日：2009-08-04
• (+)-Methyl (1<i>R</i>,2<i>S</i>)-2-{[4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]methyl}-1-phenylcyclopropanecarboxylate [(+)-MR200] Derivatives as Potent and Selective Sigma Receptor Ligands: Stereochemistry and Pharmacological Properties
  作者：Emanuele Amata、Antonio Rescifina、Orazio Prezzavento、Emanuela Arena、Maria Dichiara、Valeria Pittalà、Ángeles Montilla-García、Francesco Punzo、Pedro Merino、Enrique J. Cobos、Agostino Marrazzo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01584

  日期：2018.1.11

  Methoxycarbonyl-1-phenyl-2-cyclopropylmethyl based derivatives cis-(+)-1a [cis-(+)-MR200], cis-(−)-1a [cis-(−)-MR201], and trans-(±)-1a [trans-(±)-MR204], have been identified as new potent sigma (σ) receptor ligands. In the present paper, novel enantiomerically pure analogues were synthesized and optimized for their σ receptor affinity and selectivity. Docking studies rationalized the results obtained

  基于甲氧羰基-1-苯基-2-环丙基甲基的衍生物cis -（+）- 1a [ cis -（+）-MR200]，cis -（-）- 1a [ cis -（-）-MR201]和反式-（± ） - 1A [反式- （±）-MR204]，已被确定为新的有效西格玛（σ）受体配体。在本文中，合成了新颖的对映体纯类似物，并针对其σ受体亲和力和选择性进行了优化。对接研究使在放射性配体结合测定中获得的结果合理化。通过对前体反式-（+）- 5a作为樟脑磺酰基衍生物的X射线分析明确建立了绝对立体化学9。最有前途的化合物反式（（+）- 1d）在超过15种受体上显示出显着的选择性，并在人血浆中具有良好的化学和酶稳定性。体内评价证明该反式- （+） - 1D，而相比之下，反式- （ - ） - 1D，顺式- （+） - 1D，或顺式- （ - ） - 1D，其表现为σ 1拮抗剂，表现出一个σ 1激动剂曲线。这些数据清楚地表明，化合物反式-