3-(2-fluorobenzamido)-N-(thiazol-2-yl)picolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-fluorobenzamido)-N-(thiazol-2-yl)picolinamide
• 英文别名: 3-(2-Fluoro-benzoylamino)-pyridine-2-carboxylic acid thiazol-2-ylamide；3-[(2-fluorobenzoyl)amino]-N-(1,3-thiazol-2-yl)pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₄O₂S
• 分子量: 342.353
• InChiKey: ADMIVCZHWAYXLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶-2-羧酸 在 吡啶 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 3-(2-fluorobenzamido)-N-(thiazol-2-yl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  取代的 3-氨基-N-(thiazol-2-yl)pyrazine-2-carboxamides 作为分枝杆菌蛋氨酸氨基肽酶 1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由结核分枝杆菌(Mtb)引起的结核病 (TB)是世界范围内由单一传染性病原体引起的第一大死亡原因。结核病的治疗是漫长的，而且常常因耐药性的增加而复杂化。因此需要具有新作用机制的新化合物。我们介绍了基于吡嗪的主要抗分枝杆菌药物靶标 - 分枝杆菌蛋氨酸氨基肽酶 1 (MtMetAP1) 抑制剂的设计、合成和生物学评价。针对 MtMetAP1a 异构体评估了所提出化合物的抑制活性，并针对广谱的分枝杆菌（细菌）和真菌测试了所有衍生物。还使用 Hep G2 细胞系研究了化合物的细胞毒性。 总体而言，对于 3-取代的N- (thiazol-2-yl)pyrazine-2-carboxamides，观察到对分离酶的高度抑制，特别是当取代基由 2-取代的苯甲酰胺表示时。抑制程度强烈依赖于使用的金属辅因子。在Ni 2+存在下观察到最高的抑制作用。几种化合物在体外对 Mtb（Mtb H37Ra 和 H37Rv）的效力也表现平平。尽管细菌和真菌

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105489

文献信息

• Discovery and Structural Modification of Inhibitors of Methionine Aminopeptidases from <i>Escherichia </i><i>c</i><i>oli </i>and <i>Saccharomyces </i><i>c</i><i>erevisiae</i>
  作者：Qun-Li Luo、Jing-Ya Li、Zhi-Ying Liu、Ling-Ling Chen、Jia Li、Zhen Qian、Qiang Shen、Yu Li、Gerald H. Lushington、Qi-Zhuang Ye、Fa-Jun Nan

  DOI：10.1021/jm0300532

  日期：2003.6.1

  A series of pyridine-2-carboxylic acid derivatives were synthesized according to the leads from the screening, and potent inhibitors have been obtained by structural modification. They have shown submicromolar inhibition of the enzymes (for example, for 9n, IC50 = 130 nM for EcMetAP1 and IC50 = 380 nM for ScMetAP1). They represent small-molecule MetAP inhibitors with novel structures different from alkylating fumagillin derivatives and peptidic bestatin-based MetAP inhibitor.
• Design, synthesis and biological evaluation of substituted 3-amino-N-(thiazol-2-yl)pyrazine-2-carboxamides as inhibitors of mycobacterial methionine aminopeptidase 1
  作者：Martin Juhás、Vinod S.K. Pallabothula、Katarina Grabrijan、Martina Šimovičová、Ondřej Janďourek、Klára Konečná、Pavel Bárta、Pavla Paterová、Stanislav Gobec、Izidor Sosič、Jan Zitko

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105489

  日期：2022.1

  mycobacterial methionine aminopeptidase 1 (MtMetAP1). The inhibitory activities of the presented compounds were evaluated against the MtMetAP1a isoform, and all derivatives were tested against a broad spectrum of myco(bacteria) and fungi. The cytotoxicity of the compounds was also investigated using Hep G2 cell lines. Overall, high inhibition of the isolated enzyme was observed for 3-substituted N-(thiazo

  由结核分枝杆菌(Mtb)引起的结核病 (TB)是世界范围内由单一传染性病原体引起的第一大死亡原因。结核病的治疗是漫长的，而且常常因耐药性的增加而复杂化。因此需要具有新作用机制的新化合物。我们介绍了基于吡嗪的主要抗分枝杆菌药物靶标 - 分枝杆菌蛋氨酸氨基肽酶 1 (MtMetAP1) 抑制剂的设计、合成和生物学评价。针对 MtMetAP1a 异构体评估了所提出化合物的抑制活性，并针对广谱的分枝杆菌（细菌）和真菌测试了所有衍生物。还使用 Hep G2 细胞系研究了化合物的细胞毒性。 总体而言，对于 3-取代的N- (thiazol-2-yl)pyrazine-2-carboxamides，观察到对分离酶的高度抑制，特别是当取代基由 2-取代的苯甲酰胺表示时。抑制程度强烈依赖于使用的金属辅因子。在Ni 2+存在下观察到最高的抑制作用。几种化合物在体外对 Mtb（Mtb H37Ra 和 H37Rv）的效力也表现平平。尽管细菌和真菌