4-(5-nitro-1H-indazol-1-yl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 4-(5-nitro-1H-indazol-1-yl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-(5-nitroindazol-1-yl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₂₀H₁₈N₆O₅
• 分子量: 422.4
• InChiKey: ADYFIOXNXDZKTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-nitro-1H-indazol-1-yl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrimidin-2-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 40.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有吲哚美辛-嘧啶类衍生物作为抗癌剂的设计，合成和生物学评估，具有抗血管生成和抗增殖活性†

  摘要：

  设计，合成了三种基于吲哚-嘧啶的新型化合物，并将其作为VEGFR-2激酶抑制剂进行了生物学评估。针对显示IC 50为1.37μM的HUVEC细胞系，进一步评估了活性最高的化合物6i（IC 50 = 24.5 nM）。此外，它通过抑制前列腺癌细胞中VEGF和TGF-b1的分泌显示出间接的抗血管生成作用。NCI选择了五种化合物以评估其对10μM细胞系完整NCI面板的体外抗癌活性。进一步选择化合物6e和6f进行5剂量测试。化合物6e表现出纳摩尔GI 50对几种细胞系的值：CCRF-CEM（901 nM），MOLT-4（525 nM）和CAKI-1（992 nM），对其余细胞系的数微摩尔活性为1.05μM至2.41μM。化合物6f对整个细胞系范围从1.55μM到7.4μM表现出一位微摩尔活性。使用Autodock软件，进行了分子对接研究以研究目标化合物与VEGFR-2的预测结合模式。此外，对化合物

  DOI：

  10.1039/c5md00602c
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-2-甲苯胺 在 盐酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 4-(5-nitro-1H-indazol-1-yl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  具有吲哚美辛-嘧啶类衍生物作为抗癌剂的设计，合成和生物学评估，具有抗血管生成和抗增殖活性†

  摘要：

  设计，合成了三种基于吲哚-嘧啶的新型化合物，并将其作为VEGFR-2激酶抑制剂进行了生物学评估。针对显示IC 50为1.37μM的HUVEC细胞系，进一步评估了活性最高的化合物6i（IC 50 = 24.5 nM）。此外，它通过抑制前列腺癌细胞中VEGF和TGF-b1的分泌显示出间接的抗血管生成作用。NCI选择了五种化合物以评估其对10μM细胞系完整NCI面板的体外抗癌活性。进一步选择化合物6e和6f进行5剂量测试。化合物6e表现出纳摩尔GI 50对几种细胞系的值：CCRF-CEM（901 nM），MOLT-4（525 nM）和CAKI-1（992 nM），对其余细胞系的数微摩尔活性为1.05μM至2.41μM。化合物6f对整个细胞系范围从1.55μM到7.4μM表现出一位微摩尔活性。使用Autodock软件，进行了分子对接研究以研究目标化合物与VEGFR-2的预测结合模式。此外，对化合物

  DOI：

  10.1039/c5md00602c

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of indazole–pyrimidine based derivatives as anticancer agents with anti-angiogenic and antiproliferative activities
  作者：Nevine M. Y. Elsayed、Dalal A. Abou El Ella、Rabah A. T. Serya、Mai F. Tolba、Raed Shalaby、Khaled A. M. Abouzid

  DOI：10.1039/c5md00602c

  日期：——

  Three series of novel indazole–pyrimidine based compounds were designed, synthesized and biologically evaluated as VEGFR-2 kinase inhibitors. The most active compound 6i (IC50 = 24.5 nM) was further evaluated against a HUVEC cell line showing an IC50 of 1.37 μM. Moreover, it showed an indirect anti-angiogenic effect through the suppression of secretion of VEGF and TGF-b1 from prostate cancer cells

  设计，合成了三种基于吲哚-嘧啶的新型化合物，并将其作为VEGFR-2激酶抑制剂进行了生物学评估。针对显示IC 50为1.37μM的HUVEC细胞系，进一步评估了活性最高的化合物6i（IC 50 = 24.5 nM）。此外，它通过抑制前列腺癌细胞中VEGF和TGF-b1的分泌显示出间接的抗血管生成作用。NCI选择了五种化合物以评估其对10μM细胞系完整NCI面板的体外抗癌活性。进一步选择化合物6e和6f进行5剂量测试。化合物6e表现出纳摩尔GI 50对几种细胞系的值：CCRF-CEM（901 nM），MOLT-4（525 nM）和CAKI-1（992 nM），对其余细胞系的数微摩尔活性为1.05μM至2.41μM。化合物6f对整个细胞系范围从1.55μM到7.4μM表现出一位微摩尔活性。使用Autodock软件，进行了分子对接研究以研究目标化合物与VEGFR-2的预测结合模式。此外，对化合物