2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholinopyrido[3,2-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholinopyrido[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 3-(4-morpholinopyrido[3,2-d]pyrimidin-2-yl)phenol；3-(4-morpholin-4-ylpyrido[3,2-d]pyrimidin-2-yl)phenol
• 化学式: C₁₇H₁₆N₄O₂
• 分子量: 308.34
• InChiKey: AEZTZVXEQNZMAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholinopyrido[3,2-d]pyrimidine 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以65%的产率得到2,4,7-三氯吡啶并[3,2-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and SAR in 2,4,7-Trisubstituted Pyrido[3,2-d]Pyrimidine Series as Novel PI3K/mTOR Inhibitors

  摘要：

  这项工作描述了合成、酶活性对PI3K和mTOR的影响、计算机辅助对接和各种不常见的2,4,7-三取代吡啶并[3,2-d]嘧啶的细胞活性。合成的系列在C-7上提供了化学多样性，而C-2（3-羟基苯基）和C-4基团（吗啉）保持不变，以便更好地理解PI3K选择性或在PI3K和mTOR上的双重活性的分子决定因素。一些C-7取代基显示出与用作参考的2,4-二取代嘧啶嘧啶衍生物相比，在激酶上的效率有所提高。六种新的衍生物在PI3Kα上具有IC50值介于3和10纳摩尔之间。在PI3K和mTOR上效率最高的化合物对患有过度活化PI3K信号通路的癌细胞系产生微摄级细胞毒性。

  DOI：

  10.3390/molecules26175349
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶-2-羧酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 氨 、 氢溴酸 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholinopyrido[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  作为新型PI3激酶p110alpha抑制剂的4-吗啉代-2-苯基喹唑啉及其相关衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  制备了一系列的4-吗啉代-2-苯基喹唑啉及其相关衍生物，并将其评估为PI3激酶p110alpha的抑制剂。在这个系列中，噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物15e对p110alpha的抑制作用最强，IC（50）值为2.0 nM，并抑制A375黑色素瘤细胞的增殖，IC（50）值为50。 0.58微米 此外，发现15e对p110alpha的选择性高于其他PI3K同工型和蛋白激酶，这使其成为选择性PI3K p110alpha抑制剂的第一个实例。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.046

文献信息

• CONDENSED HETEROARYL DERIVATIVES
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP1277738A1

  公开（公告）日：2003-01-22

  The present invention provides a pharmaceutical composition which is useful as a phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) inhibitor and an antitumor agent, and it provides a novel bicyclic or tricyclic fused heteroaryl derivative or a salt thereof which possesses an excellent PI3K inhibiting activity and cancer cell growth inhibiting activity.

  本发明提供了一种可用作磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）抑制剂和抗肿瘤剂的药物组合物，并提供了一种新型双环或三环融合杂芳基衍生物或其盐，该衍生物具有优异的 PI3K 抑制活性和癌细胞生长抑制活性。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US11147800B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Fused heteroaryl derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020151544A1

  公开（公告）日：2002-10-17

  The present invention provides a pharmaceutical composition which is useful as a phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) inhibitor and an antitumor agent, and it provides a novel bicyclic or tricyclic fused heteroaryl derivative or a salt thereof which possesses an excellent PI3K inhibiting activity and cancer cell growth inhibiting activity.

  本发明提供了一种可用作磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）抑制剂和抗肿瘤剂的药物组合物，并提供了一种新型双环或三环融合杂芳基衍生物或其盐，该衍生物具有优异的 PI3K 抑制活性和癌细胞生长抑制活性。
• Fused heterolaryl derivatives
  申请人：Hayakawa Masahiko

  公开号：US20060058321A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention provides a pharmaceutical composition which is useful as a phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) inhibitor and an antitumor agent, and it provides a novel bicyclic or tricyclic fused heteroaryl derivative or a salt thereof which possesses an excellent PI3K inhibiting activity and cancer cell growth inhibiting activity.

  本发明提供了一种可用作磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）抑制剂和抗肿瘤剂的药物组合物，并提供了一种新型双环或三环融合杂芳基衍生物或其盐，该衍生物具有优异的 PI3K 抑制活性和癌细胞生长抑制活性。