4-(4-(dimethylamino)phenyl)pyrrolo [1,2-a]quinoxalin-7-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-(dimethylamino)phenyl)pyrrolo [1,2-a]quinoxalin-7-ol
• 英文别名: 4-[4-(Dimethylamino)phenyl]pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-7-ol；4-[4-(dimethylamino)phenyl]pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-7-ol
• 化学式: C₁₉H₁₇N₃O
• 分子量: 303.363
• InChiKey: AGEXPMNIPQBGOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴异丁酰胺 、 4-(4-(dimethylamino)phenyl)pyrrolo [1,2-a]quinoxalin-7-ol 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-((4-(4-(dimethylamino)phenyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-7-yl)-oxy)-2-methylpropanamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULES INHIBITORS OF RAD51
  [FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES DE RAD51

  摘要：

  涉及方法和小分子组合物，用于选择性抑制RAD51介导的D-环形成，同时保留RAD51形成核蛋白丝的能力。选择性RAD51 D-环形成活性抑制剂修复DNA，同时最大程度减少正常组织中与复制相关的毒性。

  公开号：

  WO2017149493A1
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-吡咯-1-基苯酚 在 T406石油添加剂 、 aluminum (III) chloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(4-(dimethylamino)phenyl)pyrrolo [1,2-a]quinoxalin-7-ol 、
  参考文献：
  名称：

  特异性抑制RAD51 D环活性的小分子的发展

  摘要：

  RAD51是同源重组（HR）DNA修复中的中心蛋白，代表肿瘤学中的治疗靶标。本文中，我们报告了通过高通量筛选鉴定出的一类新型RAD51抑制剂。与许多以前报道的RAD51抑制剂相反，我们的先导化合物1能够在不影响RAD51与ssDNA结合的浓度下阻断RAD51介导的D环形成（IC 50 21.3±7.8μM）。在人类细胞中，1抑制HR（IC 50 13.1±1.6μM），而不会阻止RAD51在DNA损伤位点组装成亚核灶的能力。我们确定1的活性成分实际上是氧化衍生物（称为RI（dl）-1或8）原始的筛选化合物。我们的SAR活动还产生了RI（dl）-2（以下称为9h），它可以有效阻断RAD51在生化系统中的D环活性（IC 50 11.1±1.3μM）并抑制人细胞中的HR活性（IC 50 3.0±1.8μM） ）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01762

文献信息

• Small molecules inhibitors of RAD51
  申请人：The University of Chicago

  公开号：US10973819B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  Embodiments concern methods and small molecule compositions for selectively inhibiting RAD51-mediated D-loop formation while preserving RAD51's ability to form nucleoprotein filaments. The selective RAD51 D-loop formation activity inhibitors DNA repair while minimizing replication-associated toxicity in normal tissue.

  本发明涉及选择性抑制 RAD51 介导的 D 环形成，同时保留 RAD51 形成核蛋白丝能力的方法和小分子组合物。选择性 RAD51 D-loop 形成活性可抑制 DNA 修复，同时将正常组织中与复制相关的毒性降至最低。
• SMALL MOLECULES INHIBITORS OF RAD51
  申请人：The University of Chicago

  公开号：US20190083491A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Embodiments concern methods and small molecule compositions for selectively inhibiting RAD51-mediated D-loop formation while preserving RAD51's ability to form nucleoprotein filaments. The selective RAD51 D-loop formation activity inhibitors DNA repair while minimizing replication-associated toxicity in normal tissue.
• Development of Small Molecules that Specifically Inhibit the D-loop Activity of RAD51
  作者：Wei Lv、Brian Budke、Michal Pawlowski、Philip P. Connell、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01762

  日期：2016.5.26

  target in oncology. Herein we report a novel class of RAD51 inhibitors that were identified by high throughput screening. In contrast to many previously reported RAD51 inhibitors, our lead compound 1 is capable of blocking RAD51-mediated D-loop formation (IC50 21.3 ± 7.8 μM) at concentrations that do not influence RAD51 binding to ssDNA. In human cells, 1 inhibits HR (IC50 13.1 ± 1.6 μM) without blocking

  RAD51是同源重组（HR）DNA修复中的中心蛋白，代表肿瘤学中的治疗靶标。本文中，我们报告了通过高通量筛选鉴定出的一类新型RAD51抑制剂。与许多以前报道的RAD51抑制剂相反，我们的先导化合物1能够在不影响RAD51与ssDNA结合的浓度下阻断RAD51介导的D环形成（IC 50 21.3±7.8μM）。在人类细胞中，1抑制HR（IC 50 13.1±1.6μM），而不会阻止RAD51在DNA损伤位点组装成亚核灶的能力。我们确定1的活性成分实际上是氧化衍生物（称为RI（dl）-1或8）原始的筛选化合物。我们的SAR活动还产生了RI（dl）-2（以下称为9h），它可以有效阻断RAD51在生化系统中的D环活性（IC 50 11.1±1.3μM）并抑制人细胞中的HR活性（IC 50 3.0±1.8μM） ）。
• [EN] SMALL MOLECULES INHIBITORS OF RAD51<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES DE RAD51
  申请人：UNIV CHICAGO

  公开号：WO2017149493A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  Embodiments concern methods and small molecule compositions for selectively inhibiting RAD51-mediated D-loop formation while preserving RAD51's ability to form nucleoprotein filaments. The selective RAD51 D-loop formation activity inhibitors DNA repair while minimizing replication-associated toxicity in normal tissue.

  涉及方法和小分子组合物，用于选择性抑制RAD51介导的D-环形成，同时保留RAD51形成核蛋白丝的能力。选择性RAD51 D-环形成活性抑制剂修复DNA，同时最大程度减少正常组织中与复制相关的毒性。