(Z)-4-((E)-2-fluoro-4,5-dihydroxystyryl)-N'-hydroxybenzimidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (Z)-4-((E)-2-fluoro-4,5-dihydroxystyryl)-N'-hydroxybenzimidamide
• 英文别名: (Z)-4-((E)-2-fluoro-4,5-dihydroxystyryl)-N'-hydroxybenzamidine；4-[(E)-2-(2-fluoro-4,5-dihydroxyphenyl)ethenyl]-N'-hydroxybenzenecarboximidamide
• 化学式: C₁₅H₁₃FN₂O₃
• 分子量: 288.278
• InChiKey: AGQXNDDOYXHGEG-ZZXKWVIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氟藜芦醛 在 盐酸羟胺 、 potassium tert-butylate 、 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (Z)-4-((E)-2-fluoro-4,5-dihydroxystyryl)-N'-hydroxybenzimidamide
  参考文献：
  名称：

  白藜芦醇衍生物作为新型LSD1抑制剂的发现：设计，合成及其生物学评估

  摘要：

  最近，赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制作用已成为治疗癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶标。作为我们不断努力寻找新型小分子LSD1抑制剂的连续性，我们设计并合成了一系列白藜芦醇衍生物，它们被证明是LSD1的有效抑制剂。其中，化合物4e和4m在酶分析中显示出最有效的LSD1抑制活性，IC 50值分别为121 nM和123 nM。生化研究和对接分析表明，化合物4e和4m是可逆的LSD1抑制剂。高含量分析表明4e和4m诱导组蛋白H3的二甲基化Lys4的剂量依赖性增加，并且对MGC-803细胞中LSD1的表达没有影响。此外，4e或4m可以显着增加MGC-803细胞中CD86的LSD1活性的替代生物标志物CD86的mRNA水平，表明它们很可能在细胞内表现出LSD1抑制活性。这些发现应鼓励进一步修饰这些化合物，以产生具有潜在抗癌活性的更有效的LSD1抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.035

文献信息

• Discovery of resveratrol derivatives as novel LSD1 inhibitors: Design, synthesis and their biological evaluation
  作者：Ying-Chao Duan、Yuan-Yuan Guan、Xiao-Yu Zhai、Li-Na Ding、Wen-Ping Qin、Dan-Dan Shen、Xue-Qi Liu、Xu-Dong Sun、Yi-Chao Zheng、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.035

  日期：2017.1

  indicated that compounds 4e and 4m were reversible LSD1 inhibitors. High content analysis showed that 4e and 4m induced a dose-dependent increase of dimethylated Lys4 of histone H3 and had no impact on the expression of LSD1 in MGC-803 cells. Furthermore, 4e or 4m could remarkably increase the mRNA level of CD86, a surrogate cellular biomarker for LSD1 activity, in MGC-803 cells, suggesting that they

  最近，赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制作用已成为治疗癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶标。作为我们不断努力寻找新型小分子LSD1抑制剂的连续性，我们设计并合成了一系列白藜芦醇衍生物，它们被证明是LSD1的有效抑制剂。其中，化合物4e和4m在酶分析中显示出最有效的LSD1抑制活性，IC 50值分别为121 nM和123 nM。生化研究和对接分析表明，化合物4e和4m是可逆的LSD1抑制剂。高含量分析表明4e和4m诱导组蛋白H3的二甲基化Lys4的剂量依赖性增加，并且对MGC-803细胞中LSD1的表达没有影响。此外，4e或4m可以显着增加MGC-803细胞中CD86的LSD1活性的替代生物标志物CD86的mRNA水平，表明它们很可能在细胞内表现出LSD1抑制活性。这些发现应鼓励进一步修饰这些化合物，以产生具有潜在抗癌活性的更有效的LSD1抑制剂。