2-fluoro-N-(4-methoxyphenyl)-5-methylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-N-(4-methoxyphenyl)-5-methylbenzamide
• 化学式: C₁₅H₁₄FNO₂
• 分子量: 259.28
• InChiKey: AGRWACJGWLAEHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-N-(4-methoxyphenyl)-5-methylbenzamide 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型吲唑衍生物作为微管蛋白秋水仙碱位点结合剂的发现，在体外和体内均显示出强大的抗肿瘤活性。

  摘要：

  与秋水仙碱位点结合的微管蛋白抑制剂是广泛研究的抗癌药。在不断的研究中，我们设计了一系列新型的吲唑衍生物作为微管靶向剂（MTA）。结构活性关系（SAR）研究表明，3,4,5-三甲氧基苯基部分和甲基或甲氧基取代是较好的抗增殖活性。吲唑衍生物3c和3f对HepG2，HCT116，SW620，HT29和A549肿瘤细胞显示出显着的低纳摩尔效能。在机理研究中，证明3c和3f靶向秋水仙碱位点，抑制微管蛋白聚合并破坏细胞微管网络，将HCT116细胞阻滞在G2 / M期并诱导细胞凋亡。在HCT116异种移植小鼠模型中，3c和3f将肿瘤生长抑制了45.3％和58。口服剂量为25 mg / kg时为9％，而不会引起明显的体重减轻。吲唑3f可以作为结直肠癌治疗的良好先导或候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111968
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-甲基苯甲酸 、 甲氧苯胺 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到2-fluoro-N-(4-methoxyphenyl)-5-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型吲唑衍生物作为微管蛋白秋水仙碱位点结合剂的发现，在体外和体内均显示出强大的抗肿瘤活性。

  摘要：

  与秋水仙碱位点结合的微管蛋白抑制剂是广泛研究的抗癌药。在不断的研究中，我们设计了一系列新型的吲唑衍生物作为微管靶向剂（MTA）。结构活性关系（SAR）研究表明，3,4,5-三甲氧基苯基部分和甲基或甲氧基取代是较好的抗增殖活性。吲唑衍生物3c和3f对HepG2，HCT116，SW620，HT29和A549肿瘤细胞显示出显着的低纳摩尔效能。在机理研究中，证明3c和3f靶向秋水仙碱位点，抑制微管蛋白聚合并破坏细胞微管网络，将HCT116细胞阻滞在G2 / M期并诱导细胞凋亡。在HCT116异种移植小鼠模型中，3c和3f将肿瘤生长抑制了45.3％和58。口服剂量为25 mg / kg时为9％，而不会引起明显的体重减轻。吲唑3f可以作为结直肠癌治疗的良好先导或候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111968

文献信息

• Nickel-Catalyzed C–F/N–H Annulation of Aromatic Amides with Alkynes: Activation of C–F Bonds under Mild Reaction Conditions
  作者：Itsuki Nohira、Song Liu、Ruopeng Bai、Yu Lan、Naoto Chatani

  DOI：10.1021/jacs.0c08512

  日期：2020.10.14

  The Ni-catalyzed reaction of ortho-fluoro-substituted aromatic amides with alkynes results in C-F/N-H annulation to give 1(2H)-isoquinolinones. A key to the success of the reaction is the use of KOBut or even weak base, such as Cs2CO3. The reaction proceeds in the absence of a ligand and under mild reaction conditions (40-60 °C). Competition experiments and DFT calculations suggest that the pathway

  邻氟取代的芳香酰胺与炔烃的 Ni 催化反应导致 CF/NH 环化，得到 1(2H)-异喹啉酮。反应成功的关键是使用 KOBut 或什至弱碱，例如 Cs2CO3。该反应在没有配体的情况下在温和的反应条件 (40-60 °C) 下进行。竞争实验和 DFT 计算表明，这种 Ni 催化的 CF/NH 环化的途径涉及 NH 去质子化、CF 键的氧化加成、炔烃的迁移插入和还原消除途径以形成 1(2H)-异喹啉酮衍生物。
• Nickel-Catalyzed Cross-Electrophile Coupling between C(sp²)–F and C(sp²)–Cl Bonds by the Reaction of <i>ortho</i>-Fluoro-Aromatic Amides with Aryl Chlorides
  作者：Itsuki Nohira、Naoto Chatani

  DOI：10.1021/acscatal.1c01102

  日期：2021.4.16

  between C(sp2)–F bonds in ortho-fluoro-substituted aromatic amides and C(sp2)–Cl bonds in aryl chlorides in the presence of Zn as a reductant and LiOtBu as a base, and LiCl and ZnCl2 as additives is reported. The reaction displayed excellent functional group tolerance and a broad substrate scope. The reaction was also applicable to cross-electrophile coupling between C(sp2)–F and C(sp2)–O bonds in an

  在锌为还原剂和LiO t Bu为原子的情况下，邻氟取代的芳族酰胺中的C（sp 2）-F键与芳基氯中的C（sp 2）-Cl键之间的镍催化交叉亲电子偶联。据报道，LiCl和ZnCl 2作为添加剂。该反应显示出优异的官能团耐受性和广泛的底物范围。该反应也适用于甲苯磺酸芳基酯和三氟甲磺酸酯衍生物中C（sp 2）–F和C（sp 2）–O键之间的亲电子交联。