4-amino-2-(2-hydroxy-1-decyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-amino-2-(2-hydroxy-1-decyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-amino-2-(2-hydroxy-1-decyl)pyrazole[3,4-d]pyrimidine；1-((R)-4-Amino-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl)-decan-2-ol；1-(4-aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl)decan-2-ol
• 化学式: C₁₅H₂₅N₅O
• 分子量: 291.396
• InChiKey: AHEGQNDGYVLQET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-二甲基丁炔酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-amino-2-(2-hydroxy-1-decyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Adenosine Deaminase Attenuates Inflammation in Experimental Colitis

  摘要：

  腺苷能调节免疫系统，并通过减少细胞因子的生物合成和中性粒细胞的功能来抑制炎症。能够阻止腺苷分解的药物可能是治疗炎症性肠病的一种创新策略。本研究测试了 4-氨基-2-(2-羟基-1-癸基)吡唑并[3,4-d]嘧啶（APP，新型腺苷脱氨酶抑制剂）、9-(2-羟基-3-壬基)腺嘌呤盐酸盐（ENA，标准腺苷脱氨酶抑制剂）和地塞米松对 2,4-二硝基苯磺酸（DNBS）诱导的结肠炎大鼠的影响。经 DNBS 处理的动物在结肠炎诱导前 1 天开始连续 7 天静注 APP（5、15 或 45 μmol/kg）、ENA（10、30 或 90 μmol/kg）或地塞米松（0.25 μmol/kg）。DNBS会引起肠炎，并导致进食量和体重下降。接受 APP 或 EHNA（而非地塞米松）治疗的大鼠比接受炎症治疗的大鼠摄食量和体重增加得更多。结肠炎会导致脾脏重量增加，而所有试验药物都能抵消这种增加。服用 DNBS 后，大鼠结肠出现宏观和微观炎症性改变，APP、ENA 或地塞米松可改善这些改变。经 DNBS 处理的大鼠结肠髓过氧化物酶、丙二醛和肿瘤坏死因子 (TNF)-α 水平以及血浆 TNF-α 和白细胞介素-6 均升高。所有试验药物都能降低这些噬菌体指数。发炎的结肠组织显示诱导型一氧化氮合酶 mRNA 增高，APP 或 EHNA 对其没有影响，但地塞米松会降低其表达。环氧合酶-2的表达不受DNBS或试验药物的影响。这些研究结果表明：1）抑制腺苷脱氨酶可显著减轻肠道炎症；2）新型化合物 APP 在减轻全身和肠道炎症变化方面比 EHNA 更有效。

  DOI：

  10.1124/jpet.107.122762

文献信息

• Novel, Highly Potent Adenosine Deaminase Inhibitors Containing the Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Ring System. Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Molecular Modeling Studies
  作者：Federico Da Settimo、Giampaolo Primofiore、Concettina La Motta、Sabrina Taliani、Francesca Simorini、Anna Maria Marini、Laura Mugnaini、Antonio Lavecchia、Ettore Novellino、Daniela Tuscano、Claudia Martini

  DOI：10.1021/jm050136d

  日期：2005.8.1

  This study reports the synthesis of a number of 1- and 2-alkyl derivatives of the 4-aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidine (APP) nucleus and their evaluation as inhibitors of ADA from bovine spleen. The 2-substituted aminopyrazolopyrimidines proved to be potent inhibitors, most of them exhibiting K(i) values in the nanomolar/subnanomolar range. In this series the inhibitory activity is enhanced with the increase

  这项研究报告了4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶（APP）核的许多1-和2-烷基衍生物的合成及其作为牛脾中ADA抑制剂的评估。事实证明2-取代的氨基吡唑并嘧啶是有效的抑制剂，它们大多数在纳摩尔/亚纳摩尔范围内表现出K（i）值。在该系列中，抑制活性随烷基链长度的增加而增强，正癸基取代基达到最大值。在正癸基链中插入2'-羟基得到3k，其（R）-异构体显示出该系列的最高抑制潜能（K（i）0.053 nM），显示出比其高2个数量级的活性。 （+）-EHNA（K（i）1.14 nM）的平均值作为参考标准。