2-(4-methoxyphenoxy)-1,4-naphthoquinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(4-methoxyphenoxy)-1,4-naphthoquinone
• 英文别名: 2-(4-Methoxyphenoxy)naphthalene-1,4-dione
• 化学式: C₁₇H₁₂O₄
• 分子量: 280.28
• InChiKey: AIEDJCPXMWFZTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methoxyphenoxy)-1,4-naphthoquinone 、 十二硫醇 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-dodecylmercapto-[1,4]naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  2-苯氧基-1,4-萘醌小分子共价抑制3-磷酸甘油醛脱氢酶的分子基础。

  摘要：

  3-磷酸​​甘油醛脱氢酶（GAPDH）作为抗原生动物和抗癌药物的靶标最近受到关注。我们以前已经确定2-苯氧基-1,4-萘醌是布鲁氏锥虫和人GAPDH的抑制剂。在这里，通过多种化学，生物化学和生物学研究，以及通过类似物的设计，我们证实了共价加合物的形成，我们阐明了其抑制机制，并在细胞培养中证明了抗锥虫，抗血浆和细胞毒性的活性。总体结果为以下假设提供了依据：2-苯氧基-1,4-萘醌通过酚盐置换机制共价结合GAPDH催化半胱氨酸。通过研究2-苯氧基-1,4-萘醌及其类似物与4种GAPDH同源物的反应性，我们表明，在共价抑制之前没有形成强的非共价复合物。但是，同源物之间的失活率差异高达5倍，提示其活性位点的结构或静电差异可用于进一步设计动力学选择性抑制剂。此外，我们初步表明，2-苯氧基-1,4-萘醌对GAPDHs的选择性优于其他两个半胱氨酸依赖性酶，支持其作为设计新型抑制剂的弹头起始片段的适用性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12941
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1,4-萘醌 、 4-甲氧基苯酚 在 caesium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 以96%的产率得到2-(4-methoxyphenoxy)-1,4-naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  2-芳氧基-1,4-萘醌衍生物库的新型一锅法合成。抗真菌和抗菌活性的测定

  摘要：

  开发新的抗生素和廉价的抗真菌剂是一个重要的研究领域。基于指甲花醌的特殊药效团，以合理的收率一步合成了一系列1,4-萘醌的酚醚衍生物。所有新化合物都经过表征和测试，可作为针对白色念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的潜在抗真菌剂和抗菌剂。化合物55对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有显着的抗菌作用（与对照一样好或更好） 。抗白色念珠菌，化合物38 , 46 , 47和60是抗真菌剂的最佳候选者。使用定性结构-活性分析，确定了摩尔质量和抗菌活性之间的相关性，无论酚类部分上的取代基如何，除了55和63，其中电子效应似乎更重要。对37、50、55和63的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 进行了计算机评估，表明经典的 Lipinski 的五法则适用于所有情况。

  DOI：

  10.1039/d2ra01814d

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF PROSTATE CARCINOMA<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UN CARCINOME DE LA PROSTATE
  申请人：PELLFICURE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016040896A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Disclosed herein are 1,4-naphthoquinone analogs, pharmaceutical compositions that include one or more of such 1,4-naphthoquinone analogs, and methods of treating and/or ameliorating diseases and/or conditions associated with a cancer, such as prostate cancer with such 1,4-naphthoquinone analogs. Also included are combination therapies wherein a 1,4-naphthoquinone analog disclosed herein, and a hormone therapy agent are provided to a subject suffering from a condition such as cancer.

  披露的是1,4-萘醌类似物，包括一个或多个这样的1,4-萘醌类似物的药物组合物，以及使用这些1,4-萘醌类似物治疗和/或改善与癌症相关的疾病和/或状况的方法，例如前列腺癌。还包括组合疗法，其中向患有癌症等状况的主体提供在本发明中披露的1,4-萘醌类似物和激素治疗剂。
• Naphtalene anti-psoriatic agents
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0282006A1

  公开（公告）日：1988-09-14

  Psoriasis in mammals is relieved by administering naphthalenes of the formula: wherein:     R¹ is lower alkoxy or optionally substituted phenoxy;     R² is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, optionally substituted phenyl, optionally substituted phenoxy or optionally substituted phenylalkyl;     R³ is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halo, optionally substituted phenyl, optionally substituted phenyl-lower-alkyl or optionally substituted phenyl-lower-­alkoxy, and m is 1 or 2;     X and Y may be different or are the same, and if different are either R⁴ or -C(O)W, and if the same are both -C(O)W, wherein     R⁴ is lower alkyl or optionally substituted phenyl-lower-alkyl;     W is -OR⁵ or -NR⁶R⁷,     wherein R⁵ is alkyl, optionally substituted phenyl or optionally substituted benzyl; and R⁶ and R⁷ are independently hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl or optionally substituted phenyl.

  哺乳动物的牛皮癣可通过服用式中的萘来缓解： 其中 R¹ 是低级烷氧基或任选取代的苯氧基； R² 是氢、低级烷基、低级烷氧基、任选取代的苯基、任选取代的苯氧基或任选取代的苯基烷基； R³ 是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤代、任选取代的苯基、任选取代的苯基-低级烷基或任选取代的苯基-低级烷氧基，且 m 是 1 或 2； X 和 Y 可以不同或相同，如果不同，则为 R⁴ 或 -C(O)W，如果相同，则均为 -C(O)W、 其中 R⁴ 是低级烷基或任选取代的苯基-低级烷基； W 是-OR⁵或-NR⁶R⁷、 其中 R⁵ 是烷基、任选取代的苯基或任选取代的苄基；以及 R⁶ 和 R⁷ 独立地为氢、低级烷基、环烷基或任选取代的苯基。
• Naphthalene anti-psoriatic agents
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0282056A2

  公开（公告）日：1988-09-14

  Psoriasis in mammals is relieved by topically administering naphthalenes of the formula: wherein:     R¹ is lower alkoxy or optionally substituted phenoxy;     R² is hydrogen, lower alkyl, optionally substituted phenyl or optionally substituted phenyl-lower-alkyl;     R³ is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halo, optionally substituted phenyl, optionally substituted phenyl-lower-alkyl or optionally substituted phenyl-lower-­alkoxy, and m is 1 or 2;     X and Y are different and are selected from the group consisting of hydrogen, R⁴ and -C(O)W, wherein     W is alkyl of one to seven carbon atoms, optionally substituted phenyl or optionally substituted benzyl; and     R⁴ is lower alkyl or optionally substituted phenyl-lower-alkyl.

  哺乳动物的牛皮癣可通过局部施用式中的萘来缓解： 其中 R¹ 是低级烷氧基或任选取代的苯氧基； R² 是氢、低级烷基、任选取代的苯基或任选取代的苯基-低级烷基； R³ 是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤代、任选取代的苯基、任选取代的苯基-低级烷基或任选取代的苯基-低级烷氧基，且 m 是 1 或 2； X 和 Y 不同，且选自由氢、R⁴ 和-C(O)W 组成的组、 其中 W 是一至七个碳原子的烷基、任选取代的苯基或任选取代的苄基；和 R⁴ 是低级烷基或任选取代的苯基-低级烷基。
• 2-Halogen-3-phenoxy-1,4-naphthochinon-Derivate
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0410172A2

  公开（公告）日：1991-01-30

  Neue 2-Halogen-3-phenoxy-1,4-naphthochinon-Derivate der Formel (I), in welcher R¹-R⁵ und X die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schädlingen und neue Zwischenprodukte. Die neuen Verbindungen der Formel (I) können nach Analo­gieverfahren hergestellt werden, z.B. indem man geeig­nete Phenole mit 2,3-Dihalogennaphthochinonen umsetzt oder geeignete 2-Phenoxy-1,4-naphthochinone halogeniert. Die 2-Phenoxy-1,4-naphthochinone sind auch neu und durch die Formel (IV) dargestellt und können auch nach Analo­gieverfahren hergestellt werden, z.B. aus geeigneten Phenolen und 2-Halogen-1,4-naphthochinon.

  式 (I) 的新型 2-卤基-3-苯氧基-1,4-萘醌衍生物、 其中 R¹-R⁵和 X 的含义、其在防治害虫中的用途以及新的中间体。 式 (I) 的新化合物可以通过类似的方法制备，例如通过使合适的苯酚与 2,3-二卤代萘醌反应，或卤化合适的 2-苯氧基-1,4-萘醌。2-苯氧基-1,4-萘醌也是新产品，由式（IV）表示，也可通过类似方法制备，例如由合适的苯酚和 2-卤代-1,4-萘醌制备。
• Compositions and methods for treatment of prostate carcinoma
  申请人：Pellficure Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10093620B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  Disclosed herein are 1,4-naphthoquinone analogs, pharmaceutical compositions that include one or more of such 1,4-naphthoquinone analogs, and methods of treating and/or ameliorating diseases and/or conditions associated with a cancer, such as prostate cancer with such 1,4-naphthoquinone analogs. Also included are combination therapies wherein a 1,4-naphthoquinone analog disclosed herein, and a hormone therapy agent are provided to a subject suffering from a condition such as cancer.

  本文公开了1,4-萘醌类似物、包括一种或多种此类1,4-萘醌类似物的药物组合物，以及用此类1,4-萘醌类似物治疗和/或改善与癌症（如前列腺癌）相关的疾病和/或病症的方法。还包括组合疗法，其中向患有癌症等疾病的受试者提供本文公开的 1,4-萘醌类似物和激素治疗剂。