ethyl 4-[3-[4-(pyrrol-1-ylmethyl)phenylthio]phenyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 4-[3-[4-(pyrrol-1-ylmethyl)phenylthio]phenyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-[3-[4-(pyrrol-1-ylmethyl)phenyl]sulfanylphenyl]oxane-4-carboxylate
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₃S
• 分子量: 421.56
• InChiKey: AJQLFAIAETWMBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-[3-[4-(pyrrol-1-ylmethyl)phenylthio]phenyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate 生成 4-[3-[4-(pyrrol-1-ylmethyl)phenylthio]phenyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid 、 4-{3-[4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenylthio]phenyl}-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5-lipoxygenase inhibitors

  摘要：

  具有抑制5-脂氧合酶酶活性的新型化合物及其具有以下化学式I的药学可接受盐，其中Ar.sup.1是从咪唑基，吡咯基，吡唑基，1,2,3-三唑基，1,2,4-三唑基，吲哚基，吲哚咪唑基和苯并咪唑基中选取的杂环基，通过一个环氮原子与X.sup.1连接，并且可以选择性地被卤素，羟基，氰基，氨基和C.sub.1-4烷基中的一个或两个取代基取代；X.sup.1是直接键或C.sub.1-4烷基；Ar.sup.2是苯基，可以选择性地被卤素，羟基，氰基和氨基取代；X.sup.2是--A--X--或--X--A--，其中A是直接键或C.sub.1-4烷基，X是氧，硫，亚硫酰基或磺酰基；Ar.sup.3是苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，噁唑基或噻唑基，可以选择性地被一个或两个卤素，羟基，氰基，氨基和C.sub.1-4烷基取代；R.sup.1和R.sup.2分别是C.sub.1-4烷基，或者它们一起形成一个具有3到8个原子的环的结构，其中D.sup.1和D.sup.2是C.sub.1-4烷基，Z是直接键或氧，硫，亚硫酰基，磺酰基或乙烯基，D.sup.1和D.sup.2可以被C.sub.1-3烷基取代；Y是CONR.sup.3 R.sup.4，CN，C(R.sup.3).dbd.N--OR.sup.4，COOR.sup.3，COR.sup.3或CSNR.sup.3 R.sup.4，其中R.sup.3和R.sup.4分别是H或C.sub.1-4烷基。这些化合物可用于治疗哺乳动物的炎症性疾病、过敏和心血管疾病，并作为治疗这些疾病的药物组合物的活性成分。

  公开号：

  US05883106A1

文献信息

• [EN] 5-LIPOXYGENASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA LIPOXYGENASE-5
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1996011911A1

  公开（公告）日：1996-04-25

  (EN) Novel compounds having the ability to inhibit 5-lipoxygenase enzyme and having formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Ar1 is a heterocyclic moiety which is selected from imidazolyl, pyrrolyl, pyrazolyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, indolyl, indazolyl and benzimidazolyl, which is bonded to X1 through a ring nitrogen atom, and which may be optionally substituted with one or two substituents selected from halo, hydroxy, cyano, amino, C1-4 alkyl and the like; X1 is a direct bond or C1-4 alkylene; Ar2 is phenylene optionally substituted with halo, hydroxy, cyano, amino and the like; X2 is -A-X- or -X-A- wherein A is a direct bond or C1-4 alkylene and X is oxy, thio, sulfinyl or sulfonyl; Ar3 is phenylene, pyridylene, thienylene, furylene, oxazolylene or thiazolylene optionally substituted with one or two substituents selected from halo, hydroxy, cyano, amino, C1-4 alkyl and the like; R1 and R2 are each C1-4 alkyl, or together they form a group of formula -D1-Z-D2- which together with the carbon atom to which it is attached defines a ring having 3 to 8 atoms, wherein D1 and D2 are C1-4 alkylene and Z is a direct bond or oxy, thio, sulfinyl, sulfonyl, or vinylene, and D1 and D2 may be substituted by C1-3 alkyl; and Y is CONR3R4, CN, C(R3)=N-OR4, COOR3, COR3 or CSNR3R4, wherein R3 and R4 are each H or C1-4 alkyl. These compounds are useful in the treatment or alleviation of inflammatory diseases, allergy and cardiovascular diseases in mammals and as the active ingredient in pharmaceutical compositions for treating such conditions.(FR) L'invention concerne des composés nouveaux capables d'inhiber l'enzyme lipoxygenase-5 et ayant la formule (I), ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Dans la formule, Ar1 est une fraction hétérocyclique sélectionnée parmi imidazolyle, pyrrolyle, pyrazolyle, 1,2,3-triazolyle, 1,2,4-triazolyle, indolyle, indazolyle et benzimidazolyle, liés à X1 par un atome cyclique d'azote et le cas échéant substitués par un ou deux substituants sélectionnés parmi halo, hydroxy, cyano, amino, alkyle C1-4 et similaires; X1 est une liaison directe ou alcylène C1-4; Ar2 désigne phénylène le cas échéant substitué par halo, hydroxy, cyano, amino et similaires; X2 désigne -A-X- ou -X-A-, où A désigne une liaison directe ou alcylène C1-4 et X désigne oxy, thio, sulfinyle ou sulfonyle; Ar3 désigne phénylène, pyridylène, thiénylène, furylène, oxyzolylène ou thiazolylène le cas échéant substitués par un ou deux substituants sélectionnés parmi halo, hydroxy, cyano, amino alkyle C1-4 et similaires; R1 et R2 désignent chacun alkyle C1-4, ou forment ensemble un groupe ayant la formule -D1-Z-D2- qui définit avec l'atome de carbone auquel il est lié un composé cyclique ayant 3 à 8 atomes et dans lequel D1 et D2 désignent alcylène C1-4 et Z désigne une liaison directe ou oxy, thio, sulfinyle, sulfonyle ou vinylène, et D1 et D2 peuvent être substitués par alkyle C1-3; et Y désigne CONR3R4, CN, C(R3)=N-OR4, COOR3, COR3 ou CSNR3R4, où R3 et R4 désignent tous les deux H ou alkyle C1-4. Ces composés sont utiles pour traiter ou soulager des maladies inflammatoires, des allergies et des maladies cardio-vasculaires chez des mammifères et comme principes actifs de compositions pharmaceutiques de traitement de ces maladies.

  这是一种具有抑制5-脂氧合酶酶活性的新型化合物，其化学式为（I）及其药学上可接受的盐。其中，Ar1是通过环氮原子与X1连接的杂环基团，可选用的杂环基团包括咪唑基、吡咯基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、吲哚基、吲唑基和苯并咪唑基，可以选择地取代为卤素、羟基、氰基、氨基、C1-4烷基等一或两个取代基；X1是直接键或C1-4烷基；Ar2是苯基，可选用的取代基包括卤素、羟基、氰基、氨基等；X2是-A-X-或-X-A-，其中A是直接键或C1-4烷基，X是氧、硫、亚硫酰基或磺酰基；Ar3是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基，可以选择地取代为卤素、羟基、氰基、氨基、C1-4烷基等一或两个取代基；R1和R2分别是C1-4烷基，或者它们一起形成一个公式为-D1-Z-D2-的基团，该基团与所连接的碳原子共同定义具有3-8个原子的环，其中D1和D2是C1-4烷基，Z是直接键、氧、硫、亚硫酰基、磺酰基或乙烯基，D1和D2可以被C1-3烷基取代；Y是CONR3R4、CN、C（R3）=N-OR4、COOR3、COR3或CSNR3R4，其中R3和R4分别是氢或C1-4烷基。这些化合物在哺乳动物的炎症性疾病、过敏和心血管疾病的治疗或缓解中有用，并可作为治疗这些疾病的药物组合物的活性成分。
• 5-LIPOXYGENASE INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0787127A1

  公开（公告）日：1997-08-06
• WATER SOLUBLE AZOLES AS BROAD-SPECTRUM ANTIFUNGALS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1077976A1

  公开（公告）日：2001-02-28
• US6063928A
  申请人：——

  公开号：US6063928A

  公开（公告）日：2000-05-16
• [EN] WATER SOLUBLE AZOLES AS BROAD-SPECTRUM ANTIFUNGALS<br/>[FR] AZOLES SOLUBLES DANS L'EAU UTILISES EN TANT QU'ANTIFONGIQUES A SPECTRE LARGE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1999058530A1

  公开（公告）日：1999-11-18

  (EN) The present invention concerns novel compounds of formula (I); the $i(N)-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein L represents a radical of formula (a); (b); (c); (d); (e); or (f); wherein each Alk independently represents an optionally substituted C1-6alkanediyl; n is 1, 2 or 3; Y is O, S or NR2; R1 represents hydrogen, aryl, Het1, or an optionally substituted C1-6alkyl; each R2 independently represents hydrogen or C1-6alkyl; or in case R1 and R2 are attached to the same nitrogen atom, they may be taken together to form a heterocyclic radical; or they may be taken together to form an azido radical; each R3 independently represents hydrogen, hydroxy or C1-4alkyloxy; aryl represents phenyl, naphthalenyl, 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalenyl, indenyl or indanyl; each of said aryl groups may optionally be substituted; Het1 represents an optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocyclic radical; Het2 is the same as Het1 and may also be piperazinyl, homopiperazinyl, 1,4-dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl; R6 represents hydrogen or C1-4alkyl; R7 represents hydrogen or C1-4alkyl; or R6 and R7 taken together form a bivalent radical of formula -N=CH- (i), -CH=N- (ii), -CH=CH- (iii), -CH2-CH2 (iv), wherein one hydrogen atom in the radicals (i) and (ii) may be replaced with a C1-4alkyl radical and one or more hydrogen atoms in radicals (iii) and (iv) may be replaced by a C1-4alkyl radical; D represents a trisubstituted 1,3-dioxolane derivative; as antifungals; their processes for preparation, compositions containing them and their use as a medicine.(FR) La présente invention concerne de nouveaux composés de formule (I), les formes $i(N)-oxydes, les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomères de ces derniers dans lesquelles L représente un radical de formule (a), (b), (c), (d), (e) ou (f) dans lesquelles chaque Alk représente indépendamment un alcanediényle C1-6 facultativement substitué; n représente 1,2 ou 3; Y représente O, S ou NR2; R1 représente hydrogène, aryle, Het1 ou un alkyle C1-6 facultativement substitué; chaque R2 représente indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6; ou si R1 et R2 sont attachés au même atome d'azote ils peuvent être pris ensemble pour former un radical hétérocyclique; ou bien ils peuvent être pris ensemble pour former un radical azido; chaque R3 représente indépendamment hydrogène, hydroxy ou alkyloxy C1-4; aryle représente phényle, naphtalényle, 1,2,3,4-tétrahydro-naphtalényle, indényle ou indanyle; chacun desdits groupes aryle pouvant être facultativement substitué; Het1 représente un radical monocyclique ou hétérocyclique bicyclique facultativement substitué; Het2 est identique à Het1 mais peut également représenter pipérazinyle, homopipérazinyle, 1,4-dioxanyle, morpholinyle, thiomorpholinyle; R6 représente hydrogène ou alkyle C1-4; R7 représente hydrogène ou alkyle C1-4; ou bien R6 et R7 pris ensemble forment un radical bivalent de formule -N=CH- (i), -CH=N- (ii), -CH=CH- (iii), -CH2-CH2 (iv), dans lequel un atome d'hydrogène présent dans les radicaux (i) et (ii) peut être remplacé par un radical alkyle C1-4 et un ou plusieurs atomes d'hydrogène présent/s dans les radicaux (iii) et (iv) peut/peuvent être remplacé/és par un radical alkyle C1-4; et D représente un dérivé 1,3-dioxolane trisubstitué. La présente invention concerne ces nouveaux composés de formule (I) qu'on utilise en tant qu'antifongiques; leurs procédés de préparation, des compositions contenant ces derniers ainsi que leur utilisation en tant que médicament.