ethyl 6-(4-nitrophenyl)-5-oxo-1-(4-sulfamoylphenyl)-8-(thiophen-2-yl)-1,5-dihydropyrido[2,3-d][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-(4-nitrophenyl)-5-oxo-1-(4-sulfamoylphenyl)-8-(thiophen-2-yl)-1,5-dihydropyrido[2,3-d][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidine-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 10-(4-nitrophenyl)-8-oxo-4-(4-sulfamoylphenyl)-12-thiophen-2-yl-2,4,5,7,13-pentazatricyclo[7.4.0.03,7]trideca-1(9),2,5,10,12-pentaene-6-carboxylate；ethyl 10-(4-nitrophenyl)-8-oxo-4-(4-sulfamoylphenyl)-12-thiophen-2-yl-2,4,5,7,13-pentazatricyclo[7.4.0.03,7]trideca-1(9),2,5,10,12-pentaene-6-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₁₉N₇O₇S₂
• 分子量: 617.623
• InChiKey: AKMXJPBORPRBLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  230
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(4-nitrophenyl)-7-(thiophen-2-yl)-2-thioxo-2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one 、 Ethyl {[4-(aminosulfonyl)phenyl]hydrazono}-(chloro)acetate 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以72%的产率得到ethyl 6-(4-nitrophenyl)-5-oxo-1-(4-sulfamoylphenyl)-8-(thiophen-2-yl)-1,5-dihydropyrido[2,3-d][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含吡啶并[2,3-d] [1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-1（5H）-基）部分的大尾磺酰胺的合成及其碳酸酐酶I，II， IV和IX的抑制作用。

  摘要：

  以塞来昔布为先导，已合成并结合了吡啶三三唑并嘧啶骨架的两个新系列磺酰胺，并在体外评估了它们对四种相关的人（h）碳酸酐酶（CAs，EC 4.2.1.1）的抑制作用，它们分别是以及跨膜hCA IV和hCA IX。大多数已报道的磺酰胺类药物可作为hCAI，II和IV的有效，低微摩尔抑制剂，而它们在抑制肿瘤相关同种型hCA IX方面显示出更高的功效。与塞来昔布或乙酰唑胺相比，本文报道的许多衍生物显示出更好的hCA IX与hCA II选择性比。考虑到同工型IX是低氧肿瘤诊断和治疗的有效靶点，发现选择性CA IX抑制剂代表了揭示更有效的抗癌治疗的有希望的一步。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.037

文献信息

• Synthesis of bulky-tailed sulfonamides incorporating pyrido[2,3- d ][1,2,4]triazolo[4,3- a ]pyrimidin-1(5H)-yl) moieties and evaluation of their carbonic anhydrases I, II, IV and IX inhibitory effects
  作者：Mohamed Fares、Radwa A. Eladwy、Alessio Nocentini、Soha R. Abd El Hadi、Hazem A. Ghabbour、Ashraf Abdel-Megeed、Wagdy M. Eldehna、Hatem A. Abdel-Aziz、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.037

  日期：2017.4

  Using celecoxib as lead, two novel series of sulfonamides incorporating the pyridotriazolopyrimidine scaffold have been synthesized and evaluated in vitro as inhibitors against four relevant human (h) carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1), the cytosolic and ubiquitous hCA I and II as well as the transmembrane hCA IV and hCA IX. Most of the reported sulfonamides acted as efficient, low micromolar inhibitors

  以塞来昔布为先导，已合成并结合了吡啶三三唑并嘧啶骨架的两个新系列磺酰胺，并在体外评估了它们对四种相关的人（h）碳酸酐酶（CAs，EC 4.2.1.1）的抑制作用，它们分别是以及跨膜hCA IV和hCA IX。大多数已报道的磺酰胺类药物可作为hCAI，II和IV的有效，低微摩尔抑制剂，而它们在抑制肿瘤相关同种型hCA IX方面显示出更高的功效。与塞来昔布或乙酰唑胺相比，本文报道的许多衍生物显示出更好的hCA IX与hCA II选择性比。考虑到同工型IX是低氧肿瘤诊断和治疗的有效靶点，发现选择性CA IX抑制剂代表了揭示更有效的抗癌治疗的有希望的一步。