2-(2-formyl-4-methoxyphenoxy)acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-formyl-4-methoxyphenoxy)acetonitrile
• 英文别名: 2-cyanomethoxy-5-methoxybenzaldehyde
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• mdl: MFCD02082011
• 分子量: 191.186
• InChiKey: ALXDZWOFWIALGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-formyl-4-methoxyphenoxy)acetonitrile 在 3-苄基羟乙基甲基噻唑氯化锂 、 三乙胺 作用下， 反应 1.0h， 以90%的产率得到3-amino-6-methoxy-4H-1-benzopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  NHC催化的功能化色酮的绿色合成：DFT机制的见解和癌细胞的体外活性†

  摘要：

  报道了在微波条件下，N-杂环卡宾（NHC）催化相应水杨醛衍生的腈和活化炔烃的分子内加氢酰化反应的高效合成，合成了3-氨基色酮和3-烷基色酮。该方案具有环境友好，产率高，反应时间短和使用市售噻唑鎓催化剂方便操作的优点。使用密度泛函理论（DFT）研究了NHC催化的腈分子内加氢酰化反应的化学反应性的起源。结果表明3-氨基色酮通过称为Breslow中间体（INT2的酰基阴离子中间体）形成）通过TS2。布雷斯洛中间体（INT2）与腈碳形成碳-碳键，从而通过TS3生成亚胺中间体INT3，该中间体进一步经历亚胺至胺的互变异构现象，得到最终产物。将3-氨基色酮的某些衍生物在一个罐中进行胺官能化，以获得具有抗癌活性的化合物库。在研究的化合物中，HeLa S3癌细胞中2c（SVM-2），4c（SVM-4）和2d（SVM-9）的IC 50值分别为5.18、4.89和27.3μM。复合物5c（SVM-5）显示A549和HeLa

  DOI：

  10.1039/c9nj02650a
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-甲氧基苯甲醛 、 溴乙腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以92 %的产率得到2-(2-formyl-4-methoxyphenoxy)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Rh 催化的 3-Amino-4-Chromones 通过不寻常的动态动力学拆分过程连续不对称氢化

  摘要：

  Rh 催化的 3-amino-4-chromones 连续不对称氢化已首次通过中性条件下前所未有的动态动力学分辨率实现，提供 ( S , R)-3-amino-4-chromanols，产率高（高达 98%），具有出色的对映和非对映选择性（高达 99.9% ee 和 20:1 dr）。基于控制实验和密度泛函理论 (DFT) 计算的机理研究表明，在第一个氢化步骤中生成的中间体对映体的动态动力学拆分过程是通过从不需要的对映体到所需的立体突变（或称为手性同化）途径进行的对映异构体，而不是通过不需要的对映异构体的传统外消旋化。该协议可以在克规模上以相对较低的催化剂负载进行，并为合成一系列具有生物活性的苯二酚及其衍生物提供了一种实用且方便的途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c09266

文献信息

• Thiazolylbenzofuran derivatives and pharmaceutical composition
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05296495A1

  公开（公告）日：1994-03-22

  Compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, A, X and Y are as defined and pharmaceutically acceptable salts thereof; which have activities as leukotriene and Slow Reacting Substance of Anaphalaxis (SRS-a) antagonists or inhibitors, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to methods of using the same therapeutically in the prevention and/or treatment of allergy or inflamation in human beings or animals.

  式中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、A、X和Y的化合物：##STR1##及其药学上可接受的盐；具有作为白三烯和缓激反应物质（SRS-a）拮抗剂或抑制剂的活性，其制备方法，包括其的制药组合物，以及在人类或动物中在预防和/或治疗过敏或炎症方面的治疗方法。
• NHC-catalyzed green synthesis of functionalized chromones: DFT mechanistic insights and <i>in vitro</i> activities in cancer cells
  作者：Nithya Murugesh、Jebiti Haribabu、Krishnamoorthy Arumugam、Chandrasekar Balachandran、Rajagopal Swaathy、Shin Aoki、Anandaram Sreekanth、Ramasamy Karvembu、Seenuvasan Vedachalam

  DOI：10.1039/c9nj02650a

  日期：——

  functionalization in one pot to obtain a library of compounds for anticancer activity. Among the investigated compounds, 2c (SVM-2), 4c (SVM-4) and 2d (SVM-9) show IC50 values of 5.18, 4.89 and 27.3 μM respectively in HeLa S3 cancer cells. Compound 5c (SVM-5) shows IC50 values of 13.3 and 14.2 μM in A549 and HeLa S3 cancer cells, respectively. Compounds 2c (SVM-2) and 4c (SVM-4) produce morphological changes

  报道了在微波条件下，N-杂环卡宾（NHC）催化相应水杨醛衍生的腈和活化炔烃的分子内加氢酰化反应的高效合成，合成了3-氨基色酮和3-烷基色酮。该方案具有环境友好，产率高，反应时间短和使用市售噻唑鎓催化剂方便操作的优点。使用密度泛函理论（DFT）研究了NHC催化的腈分子内加氢酰化反应的化学反应性的起源。结果表明3-氨基色酮通过称为Breslow中间体（INT2的酰基阴离子中间体）形成）通过TS2。布雷斯洛中间体（INT2）与腈碳形成碳-碳键，从而通过TS3生成亚胺中间体INT3，该中间体进一步经历亚胺至胺的互变异构现象，得到最终产物。将3-氨基色酮的某些衍生物在一个罐中进行胺官能化，以获得具有抗癌活性的化合物库。在研究的化合物中，HeLa S3癌细胞中2c（SVM-2），4c（SVM-4）和2d（SVM-9）的IC 50值分别为5.18、4.89和27.3μM。复合物5c（SVM-5）显示A549和HeLa
• Tandem addition/cyclization for synthesis of 2-aroyl benzofurans and 2-aroyl indoles by carbopalladation of nitriles
  作者：Julin Gong、Kun Hu、Yinlin Shao、Renhao Li、Yetong Zhang、Maolin Hu、Jiuxi Chen

  DOI：10.1039/c9ob02408e

  日期：——

  example of the palladium-catalyzed tandem addition/cyclization of 2-(2-acylphenoxy)acetonitriles with arylboronic acids has been developed, providing a new strategy for the synthesis of 2-aroyl benzofurans with excellent chemoselectivity and wide functional group compatibility. Preliminary mechanistic experiments indicate that this tandem process involves sequential nucleophilic addition generating 2

  已经开发了钯催化串联2-（2-酰基苯氧基）乙腈与芳基硼酸的串联/加成反应的第一个实例，为合成具有优异的化学选择性和广泛的官能团相容性的2-芳酰基苯并呋喃提供了新的策略。初步的机理实验表明，该串联过程涉及顺序的亲核加成，产生2-（2-酰基苯氧基）-1-苯基乙-1-酮，然后进行分子内环化。该方法也已用于2-芳酰基吲哚和强效CYP19抑制剂1-（苯并呋喃-2-基（苯基）甲基）-1H-1,2,4-三唑的合成。
• New thiazolylbenzofuran derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0528337A1

  公开（公告）日：1993-02-24

  A compound of the formula : wherein    R¹ is lower alkyl optionally substituted with halogen, lower alkylamino or lower alkyl(acyl)amino; cyclo(lower)alkyl; tricycloalkyl; aryl optionally substituted with lower alkoxy; or a heterocyclic group;    R² is hydrogen or halogen, or    R¹ and R² are taken together with the adjacent atoms to form cycloalken ring or an N-containing heterocyclic group optionally substituted with acyl,    R³ is hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl or lower alkoxy,    R⁴ is hydrogen; acyl; cyano; aryl optionally substituted with hydroxy(lower)alkyl, halo(lower)alkyl, cyano(lower)alkyl, heterocyclic(lower)alkyl or acyl; or lower alkyl which may be substituted with substituent(s) selected from the group consisting of halogen, cyano, hydroxy, lower alkylsulfonyloxy, arylsulfonyloxy, acyl, acyl(lower)alkylthio and aryl optionally substituted with halo(lower)alkyl, cyano(lower)alkyl, heterocyclic(lower)alkyl, cyano, acyl, acyl(lower)alkyl, a heterocyclic group or (lower alkylsulfinyl)(lower alkylthio)lower alkenyl;    A is lower alkylene, lower alkenylene or a single bond,    X is a single bond, O or S, and    Y is O or S, provided that A is loweralkylene or lower alkenylene, or       X is O or S when R¹ is lower alkyl or aryl and R² is hydorgen, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  式中的化合物： 其中 R¹ 是任选被卤素、低级烷基氨基或低级烷基（酰基）氨基取代的低级烷基；环（低级）烷基；三环烷基；任选被低级烷氧基取代的芳基；或杂环基团； R² 是氢或卤素，或 R¹ 和 R² 与相邻原子一起形成环烯环或可选择被酰基取代的含 N 杂环基团、 R³ 是氢、卤素、羟基、低级烷基或低级烷氧基、 R⁴ 是氢；酰基；氰基；可选择被羟基（低级）烷基、卤代（低级）烷基、氰基（低级）烷基、杂环（低级）烷基或酰基取代的芳基；或低级烷基，可被选自卤素、氰基、羟基、低级烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、酰基、酰基（低级）烷硫基和任选被卤代（低级）烷基、氰基（低级）烷基、杂环（低级）烷基、氰基、酰基、酰基（低级）烷基、杂环基团或（低级烷基亚磺酰基）（低级烷硫基）低级烯基所取代的取代基所取代； A 是低级亚烷基、低级烯基或单键、 X 是单键、O 或 S，以及 Y 是 O 或 S、 只要 A 是低级亚烷基或低级烯基，或 当 R¹ 为低级烷基或芳基且 R² 为水合氢时，X 为 O 或 S、 及其药学上可接受的盐、制备工艺和包含它们的药物组合物。
• N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Intramolecular Aldehyde−Nitrile Cross Coupling: An Easy Access to 3- Aminochromones
  作者：Seenuvasan Vedachalam、Jing Zeng、Bala Kishan Gorityala、Meraldo Antonio、Xue-Wei Liu

  DOI：10.1021/ol9026232

  日期：2010.1.15

  An immense effort has been made to develop an efficient strategy for the carbon-carbon bond formation between aldehyde and nitrile intramolecularly using an N-heterocyclic carbene catalyst to derive 3-aminochromone derivatives in good to excellent yields (80-95%).