4-(2-methoxyethyl)-9-((6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3(4H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4-(2-methoxyethyl)-9-((6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3(4H)-one
• 英文别名: 4-(2-Methoxyethyl)-9-[[6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]sulfanyl]-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3-one；4-(2-methoxyethyl)-9-[[6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]sulfanyl]-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3-one
• 化学式: C₂₄H₂₁N₇O₃S
• 分子量: 487.542
• InChiKey: AMTZWSOKTLFGIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-hydrazinyl-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 4-(2-methoxyethyl)-9-((6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)thio)-2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物作为潜在的c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡嗪衍生物（4a - 4i）的c-Met激酶抑制作用和对SNU5胃癌细胞系的体外抗肿瘤活性。在这些化合物中，发现4d对c-Met的活性最高，对肿瘤细胞的选择性高，据信这取决于c-Met致癌基因的扩增，因为4d选择性抑制c-Met，而对其他基因无影响59种激酶。对裸鼠人胃（MKN-45）和人非小细胞肺癌（NCI-H1993）肿瘤异种移植的体内功效研究表明4d · CH 3 SO 3H具有比SGX-523更好的抑制活性，呈剂量依赖性。当在小鼠中进行测试时，发现化合物4d · CH 3 SO 3 H具有比JNJ-38877605更高的生物学半衰期和血浆暴露值，并且其长期毒性和急性毒性被认为是可以接受的，所有这表明4d · CH 3 SO 3 H是理想的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.057

文献信息

• [1,2,4] TRIAZOL [4,3-A] PYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR OR MEDICAL APPLICATION THEREOF
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160122339A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  Provided are [1,2,4]triazol[4,3-a]pyridine derivatives as shown in the general formula (I), a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition containing the derivative, wherein the pharmaceutical composition is used as a therapeutic agent, and especially used as a c-Met inhibitor and an immunosuppressant. Each substituent in the general formula (I) is the same as that defined in the specification.

  本发明提供了[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶衍生物，如通式(I)所示，以及其制备方法和含有该衍生物的制药组合物。该制药组合物可用作治疗剂，特别是用作c-Met抑制剂和免疫抑制剂。在通式(I)中的每个取代基与说明书中定义的相同。
• EP2995618A1
  申请人：——

  公开号：EP2995618A1

  公开（公告）日：2016-03-16
• [1,2,4]TRIAZOL [4,3-A]PYRIDINE DERIVATE, PREPARATION METHOD THEREFOR OR MEDICAL APPLICATION THEREOF
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：EP2995618B1

  公开（公告）日：2019-01-09
• US9512121B2
  申请人：——

  公开号：US9512121B2

  公开（公告）日：2016-12-06
• Synthesis and biological evaluation of new [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine derivatives as potential c-Met inhibitors
  作者：Junjun Zhao、Lei Fang、Xiaobing Zhang、Yan Liang、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.057

  日期：2016.8

  A series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine derivatives (4a–4i) were designed, synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibition and antitumor activity against SNU5 gastric cell line in vitro. Among these compounds, 4d was found to show the highest activity against c-Met and high selectivity against the tumor cells which are believed to be dependent on the c-Met oncogene amplification, because

  设计，合成和评估了一系列[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡嗪衍生物（4a - 4i）的c-Met激酶抑制作用和对SNU5胃癌细胞系的体外抗肿瘤活性。在这些化合物中，发现4d对c-Met的活性最高，对肿瘤细胞的选择性高，据信这取决于c-Met致癌基因的扩增，因为4d选择性抑制c-Met，而对其他基因无影响59种激酶。对裸鼠人胃（MKN-45）和人非小细胞肺癌（NCI-H1993）肿瘤异种移植的体内功效研究表明4d · CH 3 SO 3H具有比SGX-523更好的抑制活性，呈剂量依赖性。当在小鼠中进行测试时，发现化合物4d · CH 3 SO 3 H具有比JNJ-38877605更高的生物学半衰期和血浆暴露值，并且其长期毒性和急性毒性被认为是可以接受的，所有这表明4d · CH 3 SO 3 H是理想的候选药物。