tert-butyl (6R,7R)-7-(3,4-dichlorophenyl)-6-(hydroxymethyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (6R,7R)-7-(3,4-dichlorophenyl)-6-(hydroxymethyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₃Cl₂NO₄
• 分子量: 376.28
• InChiKey: ANOBFJJRQAQURP-DOMZBBRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (6R,7R)-7-(3,4-dichlorophenyl)-6-(hydroxymethyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [(6R,7R)-7-(3,4-dichlorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methanol monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS

  摘要：

  提供的是一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为（I），其中环A是一个可选择取代的6元芳香环，环B是环A上的取代基可选择地与环A一起形成一个可选择取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。

  公开号：

  US20120088748A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2SR,3RS)-2-[(benzylamino)methyl]-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxypropanoate 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 水 、 三乙胺 、 calcium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 tert-butyl (6R,7R)-7-(3,4-dichlorophenyl)-6-(hydroxymethyl)-1,4-oxazepane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of a novel series of peripheral-selective noradrenaline reuptake inhibitor

  摘要：

  Centrally acting noradrenaline reuptake inhibitor (NRI) is reportedly effective for patients with stress urinary incontinence (SUI) by increasing urethral closure in the clinical Phase IIa study with esreboxetine. Noradrenaline transporters are expressed in both central and peripheral nervous systems and the contribution of each site to efficacy has not been clarified. This report describes the development of a series of peripheral-selective 7-phenyl-1,4-oxazepane NRIs to investigate the contribution of the peripheral site to increasing urethral resistance in rats. (6S,7R)-1,4-Oxazepane derivative 7 exhibited noradrenaline transporter inhibition with high selectivity against inhibitions of serotonin and dopamine transporters. A replacement of hydroxyl with acetamide group contributed to enhancement of peripheral selectivity by increasing molecular polarity. Compound 12, N-{[(6S,7R)-7-(3,4-dichlorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methyl}acetamide 0.5 fumarate, which showed effectively no brain penetration in rats, increased urethral resistance in a dose-dependent manner and exhibited a maximal effect on par with esreboxetine. These results demonstrate that the urethral resistance-increasing effects of NRI in rats are mainly caused by the inhibition of noradrenaline transporters in the peripheral sites. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.05.017