(S)-4-(4-hydrazinobenzyl)-1,3-oxazolidin-2-one hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-(4-hydrazinobenzyl)-1,3-oxazolidin-2-one hydrochloride
• 英文别名: (S)-4-(4-Hydrazinylbenzyl)oxazolidin-2-one hydrochloride；(4S)-4-[(4-hydrazinylphenyl)methyl]-1,3-oxazolidin-2-one;hydrochloride
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O₂*ClH
• 分子量: 243.693
• InChiKey: ANOPNEVQPPHZLO-FVGYRXGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.04
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(二甲氨基)丁醛缩二乙醇 、 (S)-4-(4-hydrazinobenzyl)-1,3-oxazolidin-2-one hydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以62 g的产率得到佐米曲普坦
  参考文献：
  名称：

  佐米曲普坦的便捷工业生产方法

  摘要：

  本发明提供了制备佐米曲普坦的方便且工业上可行的方法。本发明具体涉及一种获得通过在特定pH范围内分离和分离所需纯度的（S）-4-（4-肼基苄基）-1,3-恶唑烷-2-酮盐酸盐，以得到更高的产率和纯度。

  DOI：

  10.1002/jhet.1916
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-(4-硝基苄基)-2-噁唑烷酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-4-(4-hydrazinobenzyl)-1,3-oxazolidin-2-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  5-取代色胺的计算机辅助设计和合成及其在5-HT1D受体上的药理作用：发现具有潜在抗偏头痛特性的化合物。

  摘要：

  描述了一系列对5-HT1D具有药理活性的新型5-取代色胺和其他单胺受体的设计和合成。合成了N位和C位连接的（主要是乙内酰脲）类似物在5位上的结构修饰，并利用其药理活性推导了5-HT1D和5-HT2A受体亚型的显着空间和静电需求。计算了活性分子的构象，当它们重叠时，提出了药效基团假说，该假说与在5-HT1D和5-HT2A受体上测得的亲和力和选择性一致。该药效团由质子化的胺位点，芳族位点，疏水口袋和两个氢键位组成。还确定了一个“选择性位点”，如果被占领，在这一系列分子中对5-HT1D的敏感性高于5-HT2A。描述了药效团模型在化合物设计中的开发和使用。另外，讨论了有效口服吸收所需的分子大小和疏水性的物理化学约束。利用药效团模型结合分子大小和log DpH7.4的物理化学约束条件，导致了311C90（6）的发现，311C90是一种新型的选择性5-HT1D激动剂，具有良好的口服吸收能力，可用于治疗偏头痛。

  DOI：

  10.1021/jm00018a016

文献信息

• Indolyl tetrahydropyridines for treating migraine
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05399574A1

  公开（公告）日：1995-03-21

  ##STR1## The present invention is concerned with compounds of formula (I), wherein n is an integer of from 0 to 3: W is a group of formula (i), (ii), or (iii), wherein R is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl, X is --O--, --S--, --NH--, or --CH.sub.2 --, Y is oxygen or sulphur and the chiral center (*) in formula (i) or (ii) is in its (S) or (R) form or is a mixture thereof in any proportions: and Z is a group of formula (iv), (v), or (vi), wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently selected from hydrogen and C.sub.1-4 alkyl and R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; and their salts, solvates and physiologically functional derivatives, with processes for their preparation, with medicaments containing them and with their use as therapeutic agents, particularly in the prophylaxis and treatment of migraine.

  本发明涉及具有以下结构的化合物（I）：其中n是0到3的整数；W是具有结构（i）、（ii）或（iii）的基团，其中R是氢或C.sub.1-4烷基，X是--O--，--S--，--NH--或--CH.sub.2--，Y是氧或硫，结构（i）或（ii）中的手性中心（*）以其（S）或（R）形式存在，或以任何比例的混合形式存在；Z是具有结构（iv）、（v）或（vi）的基团，其中R.sup.1和R.sup.2分别选自氢和C.sub.1-4烷基，R.sup.3是氢或C.sub.1-4烷基；以及它们的盐、溶剂合物和生理功能衍生物，以及它们的制备方法，含有它们的药物和它们作为治疗剂的用途，特别用于偏头痛的预防和治疗。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ZOLMITRIPTAN COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE D'ELABORATION DE COMPOSES DE ZOLMITRIPTAN
  申请人：VITA LAB

  公开号：WO2004014901A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  In particular, zolmitriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give hydrazine (III); b) In situ Reaction of the hydrazine hydrochloride (III) with ?-keto-?-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole synthesis of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone of formula (V); d) Transesterification of the pyranoindolone (V) to provide the compound (VI), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; e) Conversion of the hydroxyl group of the compound (VI) into dimethylamino to give the indolecarboxylate (VII), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of the compound (VII), to provide indolecarboxylic acid (VIII); g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (VIII), to provide zolmitriptan and, eventually, to provide a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  特别是左米曲坦或其药学上可接受的盐，包括：a）制备苯胺盐酸盐（II）的重氮盐，随后还原和酸化以得到肼（III）; b）肼盐酸盐（III）与?-酮-?-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）; c）肼酮（IV）的费舍尔吲哚合成，得到式（V）的吡喃吲哚酮; d）转酯化吡喃吲哚酮（V）以提供化合物（VI），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; e）将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基以得到吲哚羧酸酯（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; f）皂化化合物（VII）的2-羧酰氧基，以提供吲哚羧酸（VIII）; g）将吲哚羧酸（VIII）脱羧，以提供左米曲坦，并最终提供其药学上可接受的盐。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ZOLMITRIPTAN
  申请人：Gurjar Mukund Keshav

  公开号：US20140228582A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides a convenient and industrially viable process for preparation of Zolmitriptan (I) having desired purity. The invention specifically relates to a method for isolating (S)-4-(4-hydrazinobenzyl)-1,3-oxazolidin-2-one hydrochloride (IIIa) of desired purity by separating the undesired inorganic side products such as stannous hydroxide by manipulation of pH at different stages and finally treating with N,N-dimethylamino butyraldehyde diethyl acetal in an acidic medium to provide Zolmitriptan (I) conforming to regulatory specifications.

  本发明提供了一种方便且在工业上可行的制备所需纯度Zolmitriptan（I）的方法。本发明具体涉及一种通过在不同阶段操作pH来分离不需要的无机副产物，例如氢氧化锡，最终在酸性介质中处理N，N-二甲基氨基丁醛二乙醚酯，以提供符合监管规范的Zolmitriptan（I）的方法。同时，本发明还提供了一种分离所述纯度所需的（S）-4-（4-肼基苯基）-1,3-噁唑烷-2-酮盐酸盐（IIIa）的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZOLMITRIPTAN, SALTS AND SOLVATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE ZOLMITRIPTAN, SES SELS ET SES SOLVATS
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2009044211A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention relates to an improved process for the preparation of the activepharmaceutical ingredient zolmitriptan. In particular, it relates to an efficient process for the preparation of zolmitriptan and its pharmaceutically acceptable salts and solvates.

  本发明涉及一种改进的制备活性药物成分左米曲坦的方法。特别地，它涉及一种高效的制备左米曲坦及其药用可接受盐和溶剂的方法。
• [EN] THERAPEUTIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1991018897A1

  公开（公告）日：1991-12-12

  (EN) The present invention is concerned with compounds of formula (I), wherein n is an integer of from 0 to 3; W is a group of formula (i), (ii), or (iii), wherein R is hydrogen or C1-4 alkyl, X is -O-, -S-, -NH-, or -CH2-, Y is oxygen or sulphur and the chiral centre (*) in formula (i) or (ii) is in its (S) or (R) form or is a mixture thereof in any proportions; and Z is a group of formula (iv), (v), or (vi), wherein R1 and R2 are independently selected from hydrogen and C1-4 alkyl and R3 is hydrogen or C1-4 alkyl; and their salts, solvates and physiologically functional derivatives, with processes for their preparation, with medicaments containing them and with their use as therapeutic agents, particularly in the prophylaxis and treatment of migraine.(FR) La présente invention se rapporte à des composés de formule (I) où n représente un nombre entier de 0 à 3; W représente un groupe de formule (i), (ii) ou (iii), où R représente hydrogène ou alkyle C1-4, X représente -O-, -S-, -NH-, ou -CH2-, Y représente oxygène ou soufre et le centre chiral (*) dans la formule (i) ou (ii) est dans sa forme (S) ou (R) ou représente un mélange de ceux-ci dans n'importe quelles proportions; et Z représente un groupe de formule (iv), (v) ou (vi) où R1 et R2 sont indépendamment sélectionnés à partir d'hydrogène et d'alkyle C1-4 et R3 représente hydrogène ou alkyle C1-4. L'invention décrit aussi des sels, des solvates et des dérivés physiologiquement fonctionnels de ces composés, ainsi que des procédés relatifs à leur préparation, des médicaments qui les contiennent et leur utilisation comme agents thérapeutiques, en particulier dans la prophylaxie et le traitement de la migraine.

  本发明涉及式(I)化合物，其中n为0至3的整数；W为式(i)、(ii)或(iii)的基团，其中R为氢或C1-4烷基，X为-O-、-S-、-NH-或-CH2-，Y为氧或硫，式(i)或(ii)中的手性中心(*)为其(S)或(R)形式或在任何比例下为它们的混合物；Z为式(iv)、(v)或(vi)的基团，其中R1和R2独立选择自氢和C1-4烷基，R3为氢或C1-4烷基；以及它们的盐、溶剂化物和生理功能衍生物，制备它们的方法，包含它们的药物以及它们在治疗中的使用，特别是在偏头痛的预防和治疗中。