N2'-deacetyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)maytansine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: N2'-deacetyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)maytansine
• 英文别名: [(16E,18E)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl(3-sulfanylpropanoyl)amino]propanoate
• 化学式: C₃₅H₄₈ClN₃O₁₀S
• 分子量: 738.299
• InChiKey: ANZJBCHSOXCCRQ-QNENMFRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马来酰亚胺丙酰基-dPEG4-NHS 、 N2'-deacetyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)maytansine 在 potassium phosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以20%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  有効なコンジュゲートおよび親水性リンカー

  摘要：

  提供一种新型连接剂，将药物（例如细胞毒药物）与细胞结合剂（例如抗体）以一种能增强药物活性的方式连接。通过修饰具有聚乙二醇间隔的连接剂，使其成为亲水性连接剂，从而将药物与细胞结合剂结合。该连接剂能够在多种癌细胞类型中，包括表达较低抗原数或对治疗具有耐药性的癌细胞表面，将细胞结合剂-药物结合物的力量或有效性增强数倍。

  公开号：

  JP2015163622A

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF DOLASTATIN 10 AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DOLASTATINE 10 ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：NEWBIO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016192527A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Derivatives of dolastatin 10 and uses thereof, the structures of which are shown as formula I, II, III and IV are provided.

  多拉司丁10衍生物及其用途，其结构如公式I、II、III和IV所示。
• [EN] OXADIAZOLE LINKERS AND USE THEREOF<br/>[FR] LIEURS D'OXADIAZOLE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：NEWBIO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019011078A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  Provided is oxadiazole linkers and use thereof, more specifically to the compounds represented by formulas (I), (II), and (III), and their use in the preparation of antibody-drug conjugates (ADCs). The ADCs obtained from said oxadiazole linkers have high homogeneity and stability, and could be used effectively for the treatment of various diseases including tumors. The definition of the groups in formula (I), (II), and (III) is the same as that in the description.

  提供了噁二唑醚键合物及其使用，更具体地是指由化学式（I）、（II）和（III）所代表的化合物，以及它们在制备抗体药物偶联物（ADCs）中的应用。从这些噁二唑醚键合物获得的ADCs具有高均一性和稳定性，并且可以有效用于治疗包括肿瘤在内的各种疾病。化学式（I）、（II）和（III）中的基团定义与描述中的相同。
• Process for preparation of maytansinol
  申请人：Widdison C. Wayne

  公开号：US20070112188A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  The present invention describes the preparation of maytansinol by methods that minimize processing steps, and reduce solvent volumes, making the process more efficient, and scaleable. This process comprises a step of converting bridged acetals of maytansinol to maytansinol. The simplified processing also aids in lowering the potential for human exposure to chemicals. Also provided is an isolated C3 to C9 bridged acetal of maytansinol.

  本发明描述了通过最小化处理步骤和减少溶剂用量的方法来制备马坦西醇，使得该过程更加高效和可扩展。该过程包括将马坦西醇的桥接缩醛转化为马坦西醇的步骤。简化的处理还有助于降低人类接触化学物质的潜在风险。此外，还提供了一种马坦西醇的C3至C9桥接缩醛的分离物。
• Trimaleimide linkers and uses thereof
  申请人：NewBio Therapeutics, Inc.

  公开号：US10314922B2

  公开（公告）日：2019-06-11

  A type of trimaleimide linkers and uses thereof are disclosed. The trimaleimide linkers can be applied for preparation of antibody-drug conjugate as shown by formula I: L-(T-A-D)n I wherein, L is an antibody, antibody fragment or protein; T is a trimaleimide linker; A is a cleavable linker group or a noncleavable linker; D is a drug; n is an integer ranging from 1 to 8.

  本发明公开了一种三马来酰亚胺连接体及其用途。三马来酰亚胺连接体可用于制备抗体-药物共轭物，如式 I 所示：L-(T-A-D)n I 其中，L 是抗体、抗体片段或蛋白质；T 是三马来酰亚胺连接体；A 是可裂解连接基团或不可裂解连接基团；D 是药物；n 是 1 到 8 的整数。
• Process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates
  申请人：IMMUNOGEN, INC.

  公开号：US10413615B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  The present invention provides a novel process for preparing a cell-binding agent cytotoxic agent conjugate. The process comprises the steps of: (a) reacting a cytotoxic agent with a bifunctional crosslinking reagent represented by the structural formula (I) or a salt thereof, in a buffer solution comprising a buffering agent to provide a first mixture comprising a cytotoxic agent-linker compound, wherein the buffer solution has high buffer capacity; and (b) reacting the first mixture comprising the cytotoxic agent-linker compound from step (a) with a cell-binding agent in a solution having a pH of 4 to 9 to provide a second mixture comprising the cell-binding agent cytotoxic agent conjugate. The cell-binding agent cytotoxic agent conjugates prepared according to the processes described herein are also included in the present invention.

  本发明提供了一种制备细胞结合剂细胞毒剂共轭物的新工艺。该工艺包括以下步骤(a) 在含有缓冲剂的缓冲溶液中，将细胞毒剂与由结构式（I）代表的双官能团交联试剂或其盐反应，以提供包含细胞毒剂连接化合物的第一混合物，其中缓冲溶液具有高缓冲能力；(b) 在 pH 值为 4 至 9 的溶液中，将步骤(a)中包含细胞毒剂连接化合物的第一混合物与细胞 结合剂反应，得到包含细胞结合剂细胞毒剂共轭物的第二混合物。根据本文所述工艺制备的细胞结合剂细胞毒剂共轭物也包括在本发明中。