4-(4-chloro-2-fluorophenylamino)-7-(2,3-epoxypropoxy)-6-methoxyquinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-chloro-2-fluorophenylamino)-7-(2,3-epoxypropoxy)-6-methoxyquinazoline
• 英文别名: N-(4-chloro-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-(oxiran-2-ylmethoxy)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₈H₁₅ClFN₃O₃
• 分子量: 375.787
• InChiKey: AOBYGTALIHMYNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡咯 、 4-(4-chloro-2-fluorophenylamino)-7-(2,3-epoxypropoxy)-6-methoxyquinazoline 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 乙醚 为溶剂， 反应 5.0h， 以41%的产率得到4-(4-chloro-2-fluorophenylamino)-7-[2-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]-6-methoxyquinazoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline compounds

  摘要：

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中环A是苯基或根据本文定义的5-或6-成员杂环环；Z是—O—、—NH—或—S—；m是从0到5的整数；R1是氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、(C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基，或—NR5R6(其中R5和R6，可以相同也可以不同，是氢或C1-3烷基)；R2是氢、羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、氨基或硝基；R3是羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；但是当环A是5-或6-成员杂环环时，至少有一个R3是羟基或卤素；X1是—O—、—CH2—、—S—、—SO—、—SO2—、—NR7—、—NR7CO—、—CONR7、—SO2NR7—或—NR7SO2—，(其中R7是氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)；R4从本文定义的若干组中选择，包括C2-5烷基、C3-5烯基或C3-5炔基链，其中每个亚甲基组(除了α-碳之外)可以选择1个独立选择的羟基、卤素、氨基和C1-4烷酰氧基取代基；附文如本文所定义。该发明还涉及包含式(I)化合物的药物组合物，将式(I)化合物用于制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物，以及用于在需要此类治疗的温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的方法。这些化合物在癌症、类风湿关节炎和牛皮癣等疾病状态中是有用的。

  公开号：

  US20030191308A1
• 作为产物：
  描述：

  环氧溴丙烷 、 4-(4-氯-2-氟苯基氨基)-7-羟基-6-甲氧基喹唑啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以43%的产率得到4-(4-chloro-2-fluorophenylamino)-7-(2,3-epoxypropoxy)-6-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline compounds

  摘要：

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中环A是苯基或根据本文定义的5-或6-成员杂环环；Z是—O—、—NH—或—S—；m是从0到5的整数；R1是氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、(C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基，或—NR5R6(其中R5和R6，可以相同也可以不同，是氢或C1-3烷基)；R2是氢、羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、氨基或硝基；R3是羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；但是当环A是5-或6-成员杂环环时，至少有一个R3是羟基或卤素；X1是—O—、—CH2—、—S—、—SO—、—SO2—、—NR7—、—NR7CO—、—CONR7、—SO2NR7—或—NR7SO2—，(其中R7是氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)；R4从本文定义的若干组中选择，包括C2-5烷基、C3-5烯基或C3-5炔基链，其中每个亚甲基组(除了α-碳之外)可以选择1个独立选择的羟基、卤素、氨基和C1-4烷酰氧基取代基；附文如本文所定义。该发明还涉及包含式(I)化合物的药物组合物，将式(I)化合物用于制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物，以及用于在需要此类治疗的温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的方法。这些化合物在癌症、类风湿关节炎和牛皮癣等疾病状态中是有用的。

  公开号：

  US20030191308A1

文献信息

• QUINAZOLINE COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1274692A1

  公开（公告）日：2003-01-15
• US7160889B2
  申请人：——

  公开号：US7160889B2

  公开（公告）日：2007-01-09
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES A BASE DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2001077085A1

  公开（公告）日：2001-10-18

  The invention concerns compounds of the formula (I) wherein ring A is phenyl or 5- or 6-membered heterocyclic ring as defined herein; Z is -O-, -NH- or -S-; m is an integer from 0 to 5 inclusive; R1 is hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, C¿1-3?alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylthio, or -NR?5R6¿ (wherein R?5 and R6¿, which may be the same or different, are hydrogen or C¿1-3?alkyl); R?2¿ is hydrogen, hydroxy, halogeno, C¿1-3?alkyl, C1-3alkoxy, trifluoromethyl, amino or nitro; R?3¿ is hydroxy, halogeno, C¿1-3?alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; provided that when ring A is a 5- or 6-membered heterocyclic ring, at least one R?3¿ is either hydroxy or halogeno; X1 is -O-, -CH¿2?-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR?7-, -NR7¿CO-, -CONR7-, -SO¿2NR?7- or -NR7SO2-, (wherein R7 is hydrogen, C¿1-3?alkyl or C1-3alkoxyC2-3alkyl); and R?4¿ is selected from a number of groups defined herein comprising an C¿2-5?alkylene, C3-5alkenylene or C3-5alkynylene chain wherein each methylene group (other than that of the α-carbon) is optionally substituted by 1 substituent independently selected from hydroxy, halogeno, amino and C1-4alkanoyloxy; provisos are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), to the use of a compound of formula (I) in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warm-blooded animal and to a method for producing an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warm-blooded animal in need of such treatment. The compounds are useful in disease states such as cancer, rheumatoid arthritis and psoriasis.
• Quinazoline compounds
  申请人：——

  公开号：US20030191308A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The invention concerns compounds of the formula (I) wherein ring A is phenyl or 5- or 6-membered heterocyclic ring as defined herein; Z is —O—, —NH— or —S—; m is an integer from 0 to 5 inclusive; R 1 is hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, (C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylthio, or —NR 5 R 6 (wherein R 5 and R 6 , which may be the same or different, are hydrogen or C 1-3 alkyl); R 2 is hydrogen, hydroxy, halogeno, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethyl, amino or nitro; R 3 is hydroxy, halogeno, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; provided that when ring A is a 5- or 6-memberecl heterocyclic ring, at least one R 3 is either hydroxy or halogeno; X 1 is —O—, —CH 2 —, —S—, —SO—, —SO 2 —, —NR 7 —, —NR 7 CO—, —CONR 7 , —SO 2 NR 7 — or —NR 7 SO 2 —, (wherein R 7 is hydrogen, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 2-3 alkyl); and R 4 is selected from a number of groups defined herein comprising an C 2-5 alkylene, C 3-5 alkenylene or C 3-5 alkynylene chain wherein each methylene group (other than that of the &agr;-carbon) is optionally substituted by 1 substituent independently selected from hydroxy, halogeno, amino and C 1-4 alkanoyloxy; provisos are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), to the use of a compound of formula (I) in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warm-blooded animal and to a method for producing an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warm-blooded animal in need of such treatment. The compounds are useful in disease states such as cancer, rheumatoid arthritis and psoriasis.

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中环A是苯基或根据本文定义的5-或6-成员杂环环；Z是—O—、—NH—或—S—；m是从0到5的整数；R1是氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、(C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基，或—NR5R6(其中R5和R6，可以相同也可以不同，是氢或C1-3烷基)；R2是氢、羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、氨基或硝基；R3是羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；但是当环A是5-或6-成员杂环环时，至少有一个R3是羟基或卤素；X1是—O—、—CH2—、—S—、—SO—、—SO2—、—NR7—、—NR7CO—、—CONR7、—SO2NR7—或—NR7SO2—，(其中R7是氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)；R4从本文定义的若干组中选择，包括C2-5烷基、C3-5烯基或C3-5炔基链，其中每个亚甲基组(除了α-碳之外)可以选择1个独立选择的羟基、卤素、氨基和C1-4烷酰氧基取代基；附文如本文所定义。该发明还涉及包含式(I)化合物的药物组合物，将式(I)化合物用于制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物，以及用于在需要此类治疗的温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的方法。这些化合物在癌症、类风湿关节炎和牛皮癣等疾病状态中是有用的。