6-((S)-3-acryloylamino-pyrrolidin-1-yl)-2-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-phenylamino]-nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-((S)-3-acryloylamino-pyrrolidin-1-yl)-2-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-phenylamino]-nicotinamide
• 英文别名: 6-((S)-3-Acryloylamino-pyrrolidin-1-yl)-2-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-phenylamino]-nicotinamide；6-[(3S)-3-(prop-2-enoylamino)pyrrolidin-1-yl]-2-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)anilino]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₃₂N₆O₂
• 分子量: 448.568
• InChiKey: APJMAQHTUILKLX-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯烟酰胺 在 盐酸 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 6-((S)-3-acryloylamino-pyrrolidin-1-yl)-2-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-phenylamino]-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列新型的吡啶和嘧啶羧酰胺，它们是Btk的有效和选择性共价抑制剂

  摘要：

  Btk是治疗一系列B细胞恶性肿瘤以及几种自身免疫性疾病（例如鼠科狼疮和类风湿关节炎）的有吸引力的靶标。目前正在开发Btk的几种共价不可逆抑制剂，包括已批准用于治疗B细胞恶性肿瘤的依鲁替尼。在这里，我们描述了我们使用基于X射线导向结构的设计（SBD）来确定共价Btk抑制剂的新型化学系列的努力。所得的吡啶羧酰胺是有效且选择性的Btk抑制剂，具有出色的酶和细胞抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.09.033

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：QIU Hui

  公开号：US20160264548A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to pyridine, pyrimidine, pyrazine, and pyridazine compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as BTK inhibitors.

  本发明涉及吡啶、嘧啶、吡嗪和吡啶二嗪化合物及其药学上可接受的组合物，用作BTK抑制剂。
• Heteroaryl compounds as BTK inhibitors and uses thereof
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US10329270B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  The present invention relates to pyridine, pyrimidine, pyrazine, and pyridazine compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as BTK inhibitors.

  本发明涉及可用作 BTK 抑制剂的吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪化合物及其药学上可接受的组合物。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SERVANT D'INHIBITEURS DE LA BTK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015061247A2

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to pyridine, pyrimidine, pyrazine, and pyridazine compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as BTK inhibitors.
• Discovery of a novel series of pyridine and pyrimidine carboxamides as potent and selective covalent inhibitors of Btk
  作者：Richard Caldwell、Lesley Liu-Bujalski、Hui Qiu、Igor Mochalkin、Reinaldo Jones、Constantin Neagu、Andreas Goutopoulos、Roland Grenningloh、Theresa Johnson、Brian Sherer、Anna Gardberg、Ariele Viacava Follis、Federica Morandi、Jared Head

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.09.033

  日期：2018.11

  treatment of B-cell malignancies. Herein, we describe our efforts using X-ray guided structure based design (SBD) to identify a novel chemical series of covalent Btk inhibitors. The resulting pyridine carboxamides were potent and selective inhibitors of Btk having excellent enzymatic and cellular inhibitory activity.

  Btk是治疗一系列B细胞恶性肿瘤以及几种自身免疫性疾病（例如鼠科狼疮和类风湿关节炎）的有吸引力的靶标。目前正在开发Btk的几种共价不可逆抑制剂，包括已批准用于治疗B细胞恶性肿瘤的依鲁替尼。在这里，我们描述了我们使用基于X射线导向结构的设计（SBD）来确定共价Btk抑制剂的新型化学系列的努力。所得的吡啶羧酰胺是有效且选择性的Btk抑制剂，具有出色的酶和细胞抑制活性。