N-(4′-mercaptophenyl)-4-oxo-4H-chromene-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4′-mercaptophenyl)-4-oxo-4H-chromene-3-carboxamide
• 英文别名: 4-oxo-N-(4-sulfanylphenyl)chromene-3-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₁NO₃S
• 分子量: 297.334
• InChiKey: APLHCZXTJFULOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  色酮-3-甲酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(4′-mercaptophenyl)-4-oxo-4H-chromene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现适用于旧目标的新化学实体：对基于色酮的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂的铅优化的见解。

  摘要：

  具有有效的，选择性的和可逆的单胺氧化酶-B抑制活性的新化学实体的发现是临床相关主题。因此，合成了一个很小的色酮衍生物文库，并针对人单胺氧化酶同工型（hMAO-A和hMAO-B）进行了筛选。构效关系的研究加强了酰胺间隔基的重要性，以及羰基与γ-吡喃酮环的直接连接以及环外环中间位和对位取代基的存在。最有效的MAO-B抑制剂是N-（3'-氯苯基）-4-氧代-4H-色烯-3-羧酰胺（20）（IC50 = 403 pM）和N-（3'，4'-二甲基苯基）- 4-氧代-4H-色烯-3-羧酰胺（27）（IC50 = 669 pM），分别作为竞争性和非竞争性可逆抑制剂。计算对接研究提供了对酶-抑制剂相互作用的见解，并为观察到的选择性和效力提供了理论依据。化合物27因其良好的毒理学特性和理化特性而脱颖而出，该特性指向血脑屏障通透性，因此是随后进行动物研究的有效候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00527

文献信息

• Discovery of New Chemical Entities for Old Targets: Insights on the Lead Optimization of Chromone-Based Monoamine Oxidase B (MAO-B) Inhibitors
  作者：Joana Reis、Fernando Cagide、Daniel Chavarria、Tiago Silva、Carlos Fernandes、Alexandra Gaspar、Eugenio Uriarte、Fernando Remião、Stefano Alcaro、Francesco Ortuso、Fernanda Borges

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00527

  日期：2016.6.23

  The discovery of new chemical entities endowed with potent, selective and reversible monoamine oxidase-B inhibitory activity is a clinically relevant subject. Therefore, a small library of chromone derivatives was synthesized and screened towards human monoamine oxidase isoforms (hMAO-A and hMAO-B). The structure-activity relationships studies strengthen the importance of the amide spacer and the direct

  具有有效的，选择性的和可逆的单胺氧化酶-B抑制活性的新化学实体的发现是临床相关主题。因此，合成了一个很小的色酮衍生物文库，并针对人单胺氧化酶同工型（hMAO-A和hMAO-B）进行了筛选。构效关系的研究加强了酰胺间隔基的重要性，以及羰基与γ-吡喃酮环的直接连接以及环外环中间位和对位取代基的存在。最有效的MAO-B抑制剂是N-（3'-氯苯基）-4-氧代-4H-色烯-3-羧酰胺（20）（IC50 = 403 pM）和N-（3'，4'-二甲基苯基）- 4-氧代-4H-色烯-3-羧酰胺（27）（IC50 = 669 pM），分别作为竞争性和非竞争性可逆抑制剂。计算对接研究提供了对酶-抑制剂相互作用的见解，并为观察到的选择性和效力提供了理论依据。化合物27因其良好的毒理学特性和理化特性而脱颖而出，该特性指向血脑屏障通透性，因此是随后进行动物研究的有效候选物。