2-methyl-2H-indazole-5-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 2-methyl-2H-indazole-5-carbaldehyde
• 英文别名: 2-methylindazole-5-carbaldehyde；2-Methyl-2H-indazole-5-carbaldehyde
• 化学式: C₉H₈N₂O
• 分子量: 160.175
• InChiKey: AQHFYSGYGXMOIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2H-indazole-5-carbaldehyde 在 哌啶 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (5Z)-3-methyl-5-[(2-methylindazol-5-yl)methylene]-2-methylsulfanylimidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES IN PARTICULAR DYRK1A, CLK1 AND/OR CLK4

  摘要：

  一种新咪唑烷酮衍生物作为蛋白激酶抑制剂，特别是DYRK1A、CLK1和/或CLK4的抑制剂。 本发明涉及一种具有式(I)的化合物，其中，R1表示一个(C4-C6)烷基、一个(C3-C8)环烷基、一个桥连的(C6-C10)环烷基、一个并联的苯基、一个取代的苯基、一个R'-L-基团，其中L是一个单键或者一个(C1-C3)亚烷基，R'表示一个(C3-C8)杂环烷基，或一个(C3-C8)杂环基，或一个R"-L-基团，其中L是一个(C1-C3)亚烷基，R"是一个任选取代的苯基；R2是从一个由氢原子和一个(C1-C3)烷基组成的组中选出的；R5表示一个氢原子、一个(C1-C4)烷基、一个(C3-C6)环烷基，或其药学上可接受的盐。 本发明进一步涉及包含具有式(I)的化合物的组合物，以及制备所述化合物的方法及其合成中间体。 本发明还涉及所述化合物用作药物的用途，特别是在治疗与唐氏综合症、阿尔茨海默病、痴呆症、Tauopathies、帕金森病、CDKL5缺乏症、Phelan-McDermid综合征、自闭症、1型和2型糖尿病、异常叶酸代谢和甲硫氨酸代谢、骨关节炎和肌腱病、杜兴氏肌肉营养不良症、癌症和白血病相关的认知缺陷和神经炎症；以及用于调节体温的病毒感染和由单细胞寄生虫引起的贫血症和感染。

  公开号：

  EP4173675A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲基-2H-吲唑 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 三乙基硅烷 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-methyl-2H-indazole-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  通过氧化交叉偶联反应获得双杂芳基荧光团库的无与伦比的便捷性：发现线粒体的光稳定 NIR 探针

  摘要：

  通过 CH 活化直接获得有机功能材料的发展是有机合成的革命性趋势。在本文中，我们提出了一种简洁的策略，通过钯催化的氧化 CH/CH 交叉偶联缺电子的 2H-吲唑与富电子的杂芳烃，构建供体-受体型二杂芳基荧光团的大型库。直接耦合的二杂芳基荧光团，名为 Indazo-Fluors，表现出连续可调的全色发射，量子产率高达 93%，大斯托克斯在 CH2Cl2 中位移高达 8705 cm(-1)。通过进一步微调核心骨架上的取代基，Indazo-Fluor 3l (FW = 274; λem = 725 nm) 是固体中发射波长超过 720 nm 的最低分子量近红外 (NIR) 荧光团状态。NIR 染料 5h 专门点亮活细胞中的线粒体，发出鲜红色的光。通常，市售的线粒体跟踪器光稳定性差。Indazo-Fluor 5h 具有优异的光稳定性和极低的细胞毒性，这将成为体内线粒体成像的重要试剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b09241

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF TUMORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS
  申请人：FONDAZIONE ST ITALIANO TECNOLOGIA

  公开号：WO2021116999A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, polymorphs, stereoisomers thereof. It further discloses a pharmaceutical composition comprising compounds of Formula (Ia) and the use of compounds of Formula (Ib), in particular for the use in the treatment of diseases or disorders wherein disrupting Rad51-BRCA2 interaction is beneficial.

  本发明涉及式(Ia)的化合物或药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、包合物、多晶型、立体异构体，还揭示了包含式(Ia)的化合物的药物组合物以及利用式(Ib)的化合物，特别是用于治疗破坏Rad51-BRCA2相互作用有益的疾病或紊乱的用途。
• ACETAMIDO-PHENYLBENZAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Athenex, Inc.

  公开号：US20220106301A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): and to their prodrugs, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for the treatment of disorders in which expression of P-glycoprotein and/or cytochrome P450 (e.g., CYP3A4) is modulated (e.g., cancers which have developed multi-drug resistance).

  本公开涉及到Formula (I)的化合物，以及它们的前药、药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。本文披露的化合物对于治疗P-糖蛋白和/或细胞色素P450（例如CYP3A4）表达被调节的疾病（例如已发展出多药耐药性的癌症）是有用的。
• Leucettinibs, a Class of DYRK/CLK Kinase Inhibitors Inspired by the Marine Sponge Natural Product Leucettamine B
  作者：Emmanuel Deau、Mattias F. Lindberg、Frédéric Miege、Didier Roche、Nicolas George、Pascal George、Andreas Krämer、Stefan Knapp、Laurent Meijer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00884

  日期：2023.8.10

  cdc2-like kinases (CLKs) recently attracted attention due to their central involvement in various pathologies. We here describe a family of DYRK/CLK inhibitors derived from Leucettines and the marine natural product Leucettamine B. Forty-five N2-functionalized 2-aminoimidazolin-4-ones bearing a fused [6 + 5]-heteroarylmethylene were synthesized. Benzothiazol-6-ylmethylene was selected as the most potent residue

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 (DYRK) 和 cdc2 样激酶 (CLK) 最近因其在各种病理学中的重要参与而引起了人们的关注。我们在此描述了一系列源自亮氨酰胺和海洋天然产物亮氨酰胺 B 的 DYRK/CLK 抑制剂。合成了 45 种带有融合的 [6 + 5]-杂芳基亚甲基的N 2-官能化 2-氨基咪唑啉-4-酮。苯并噻唑-6-基亚甲基被选为 15 个不同杂芳基亚甲基中最有效的残基。合成并广泛表征了186 个带有苯并噻唑-6-基亚甲基的N 2-取代 2-氨基咪唑啉-4-酮，统称为 Leucettinib。鉴定出亚纳摩尔 IC 50 （DYRK1A 为 0.5-20 nM）抑制剂，并在 DYRK1A 中对一种 Leucettinib 进行建模，并与 CLK1 和较弱抑制的脱靶 CSNK2A1 共结晶。合成了 Leucettinib 的激酶失活异构体（DYRK1A 上 >3–10 μM），称为
• Unparalleled Ease of Access to a Library of Biheteroaryl Fluorophores via Oxidative Cross-Coupling Reactions: Discovery of Photostable NIR Probe for Mitochondria
  作者：Yangyang Cheng、Gaocan Li、Yang Liu、Yang Shi、Ge Gao、Di Wu、Jingbo Lan、Jingsong You

  DOI：10.1021/jacs.5b09241

  日期：2016.4.13

  725 nm) is obtained as the lowest molecular weight near-infrared (NIR) fluorophore with emission wavelength over 720 nm in the solid state. The NIR dye 5h specifically lights up mitochondria in living cells with bright red luminescence. Typically, commercially available mitochondria trackers suffer from poor photostability. Indazo-Fluor 5h exhibits superior photostability and very low cytotoxicity,

  通过 CH 活化直接获得有机功能材料的发展是有机合成的革命性趋势。在本文中，我们提出了一种简洁的策略，通过钯催化的氧化 CH/CH 交叉偶联缺电子的 2H-吲唑与富电子的杂芳烃，构建供体-受体型二杂芳基荧光团的大型库。直接耦合的二杂芳基荧光团，名为 Indazo-Fluors，表现出连续可调的全色发射，量子产率高达 93%，大斯托克斯在 CH2Cl2 中位移高达 8705 cm(-1)。通过进一步微调核心骨架上的取代基，Indazo-Fluor 3l (FW = 274; λem = 725 nm) 是固体中发射波长超过 720 nm 的最低分子量近红外 (NIR) 荧光团状态。NIR 染料 5h 专门点亮活细胞中的线粒体，发出鲜红色的光。通常，市售的线粒体跟踪器光稳定性差。Indazo-Fluor 5h 具有优异的光稳定性和极低的细胞毒性，这将成为体内线粒体成像的重要试剂。
• IMIDAZOLONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES IN PARTICULAR DYRK1A, CLK1 AND/OR CLK4
  申请人：Perha Pharmaceuticals

  公开号：EP4173675A1

  公开（公告）日：2023-05-03

  « New imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases, in particular DYRK1A, CLK1 and/or CLK4» The present invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 represents a (C4-C6)alkyl group, a (C3-C8)cycloalkyl group, a bridged (C6-C10)cycloalkyl group, a fused phenyl group, a substituted phenyl group, a R'-L- group, wherein L is either a single bond or a (C1-C3)alkanediyl group, and R' represents, a (C3-C8)heterocycloalkyl group, or a (C3-C8)heteroaryl group, or a R"-L- group wherein L is a (C1-C3)alkanediyl group, and R" is an optionally substituted phenyl group; R2 is selected from the group consisting of a hydrogen atom and a (C1-C3)alkyl group; R5 represents a hydrogen atom, a (C1-C4)alkyl group or a (C3-C6)cycloalkyl group or any of its pharmaceutically acceptable salt. The present invention further relates to a composition comprising a compound of formula (I) and a process for manufacturing said compound as well as its synthesis intermediates. It also relates to said compound for use as a medicament, in particular in the treatment and/or prevention of cognitive deficits and neuroinflammation associated with Down syndrome; Alzheimer's disease; dementia; tauopathies; Parkinson's disease; CDKL5 Deficiency Disorder; Phelan-McDermid syndrome; autism; type 1 and type 2 diabetes; abnormal folate and methionine metabolism; osteoarthritis and tendinopathy; Duchenne muscular dystrophy; cancers and leukemias; neuroinflammation, anemia, infections caused by unicellular parasites, viral infections and for regulating body temperature.

  一种新咪唑烷酮衍生物作为蛋白激酶抑制剂，特别是DYRK1A、CLK1和/或CLK4的抑制剂。 本发明涉及一种具有式(I)的化合物，其中，R1表示一个(C4-C6)烷基、一个(C3-C8)环烷基、一个桥连的(C6-C10)环烷基、一个并联的苯基、一个取代的苯基、一个R'-L-基团，其中L是一个单键或者一个(C1-C3)亚烷基，R'表示一个(C3-C8)杂环烷基，或一个(C3-C8)杂环基，或一个R"-L-基团，其中L是一个(C1-C3)亚烷基，R"是一个任选取代的苯基；R2是从一个由氢原子和一个(C1-C3)烷基组成的组中选出的；R5表示一个氢原子、一个(C1-C4)烷基、一个(C3-C6)环烷基，或其药学上可接受的盐。 本发明进一步涉及包含具有式(I)的化合物的组合物，以及制备所述化合物的方法及其合成中间体。 本发明还涉及所述化合物用作药物的用途，特别是在治疗与唐氏综合症、阿尔茨海默病、痴呆症、Tauopathies、帕金森病、CDKL5缺乏症、Phelan-McDermid综合征、自闭症、1型和2型糖尿病、异常叶酸代谢和甲硫氨酸代谢、骨关节炎和肌腱病、杜兴氏肌肉营养不良症、癌症和白血病相关的认知缺陷和神经炎症；以及用于调节体温的病毒感染和由单细胞寄生虫引起的贫血症和感染。