5-[2-(acetoxymethoxycarbonyl)ethyl]-cycloSal-(2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrothymidine)-monophosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 5-[2-(acetoxymethoxycarbonyl)ethyl]-cycloSal-(2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrothymidine)-monophosphate
• 英文别名: acetoxymethyl 3-[2-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-6-yl]propanoate；acetyloxymethyl 3-[2-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]-2-oxo-4H-1,3,2λ5-benzodioxaphosphinin-6-yl]propanoate
• 化学式: C₂₃H₂₅N₂O₁₁P
• 分子量: 536.432
• InChiKey: AREYGQVIUGNTGD-QQECEPNZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-(acetoxymethoxycarbonyl)ethyl]-cycloSal-(2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrothymidine)-monophosphate 在 T-lymphocyte CEM cell extracts 作用下， 生成 3'-deoxy-2',3'-didehydro-5'-O-dihydroxyphosphoryl thymidine
  参考文献：
  名称：

  环内Sal-前核苷酸的细胞内捕获：用氨基酸酯修饰前药。

  摘要：

  报道了新型的带有酶可裂解的氨基酸酯的d4TMP-cycloSal-前核苷酸。这些化合物被设计为通过将非极性酯基团快速转变为带电荷的羧酸盐而将原核苷酸捕获在细胞内。这应防止跨细胞膜到细胞外环境的有效扩散平衡，导致化合物在细胞内的积累。该初始转化之后是核苷单磷酸酯（即d4TMP）的缓慢释放。该概念已通过在磷酸盐缓冲液，细胞提取物和人血清中的水解研究得到证明。这些研究表明，某些氨基酸酯修饰对细胞提取物转化的敏感性很高，从而导致带电荷的中间体快速释放，而在磷酸盐缓冲液中没有发现该修饰的切割。此外，还提出了针对艾滋病毒的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm800815b
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸 在 吡啶 、 丙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛 、 三氟乙酸 、 三氯化磷 、 苯硼酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-[2-(acetoxymethoxycarbonyl)ethyl]-cycloSal-(2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrothymidine)-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  带有酯酶可切割位点的第二代cycloSal-d4TMP 前核苷酸——“诱捕”概念

  摘要：

  介绍了 cycloSal-核苷酸方法的扩展。将酶可裂解的酯/酰基基团连接到 cycloSal-d4TMP 三酯上应该允许这些化合物在裂解后被捕获在细胞内。在环Sal环系统的3-或5-位引入酯/酰基基团，并且在CEM细胞提取物的水解研究中观察到关于酯/酰基部分的惊人差异。虽然乙酰基酯和乙酰丙酸酯很容易裂解，但 cycloSal-d4TMP 酸的烷基酯证明对酶促裂解具有抗性。相比之下，AM-、POM- 和 POC-酰基在提取物中迅速裂解，产生 cycloSal-d4TMP 酸。还介绍了化合物对 HIV 的抗病毒活性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500490