3-ethyl-1-(3-methylbutyl)-8-[(pyridin-2-yl)carbonyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 3-ethyl-1-(3-methylbutyl)-8-[(pyridin-2-yl)carbonyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione
• 英文别名: 3-Ethyl-1-(3-methylbutyl)-8-(pyridine-2-carbonyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione；3-ethyl-1-(3-methylbutyl)-8-(pyridine-2-carbonyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione
• 化学式: C₂₀H₂₈N₄O₃
• 分子量: 372.467
• InChiKey: ARRJAWMFHQYQLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 、 3-ethyl-1-isopentyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione hydrochloride 在 N-乙基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 120.0h， 以60.7%的产率得到3-ethyl-1-(3-methylbutyl)-8-[(pyridin-2-yl)carbonyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  螺哌啶乙内酰脲作为一类新型抗疟药的评价

  摘要：

  鉴于寄生虫对所有目前使用的抗疟疾药物的抵抗力不断增强，因此具有独特作用机制的新型化学型的鉴定至关重要。由于疟原虫表达其生存所必需的许多天冬氨酸蛋白酶，因此我们已经开发了药物样天冬氨酸蛋白酶抑制剂的抗疟数据集。这项工作导致了与人类天冬氨酸蛋白酶β-分泌酶（BACE）的已知抑制剂相似的螺哌啶乙内酰脲的鉴定，作为抗疟药发现的新线索。螺旋哌啶乙内酰脲具有动态的结构-活性关系图，其位置被认为可以耐受各种取代模式以及关键的哌啶N-苄基苯酚药效基团。铅化合物4e（CWHM-123）和12k（CWHM-505）是有效的抗疟药，对恶性疟原虫3D7的IC 50值分别为0.310μM和0.099μM ，前者在对氯喹耐药的Dd2菌株上具有同等效力。值得注意的是，尽管这些化合物与已知的BACE抑制剂相似，但它们并不抑制人天冬氨酸蛋白酶BACE，组织蛋白酶D和E或疟原虫纤溶酶II和IV。尽管目前的铅代谢代谢稳定性差，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.02.050

文献信息

• Evaluation of spiropiperidine hydantoins as a novel class of antimalarial agents
  作者：Marvin J. Meyers、Elizabeth J. Anderson、Sarah A. McNitt、Thomas M. Krenning、Megh Singh、Jing Xu、Wentian Zeng、Limei Qin、Wanwan Xu、Siting Zhao、Li Qin、Christopher S. Eickhoff、Jonathan Oliva、Mary A. Campbell、Stacy D. Arnett、Michael J. Prinsen、David W. Griggs、Peter G. Ruminski、Daniel E. Goldberg、Ke Ding、Xiaorong Liu、Zhengchao Tu、Micky D. Tortorella、Francis M. Sverdrup、Xiaoping Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.050

  日期：2015.8

  the chloroquine-resistant Dd2 strain. Remarkably, these compounds do not inhibit human aspartic proteases BACE, cathepsins D and E, or Plasmodium plasmepsins II and IV despite their similarity to known BACE inhibitors. Although the current leads suffer from poor metabolic stability, they do fit into a drug-like chemical property space and provide a new class of potent antimalarial agents for further

  鉴于寄生虫对所有目前使用的抗疟疾药物的抵抗力不断增强，因此具有独特作用机制的新型化学型的鉴定至关重要。由于疟原虫表达其生存所必需的许多天冬氨酸蛋白酶，因此我们已经开发了药物样天冬氨酸蛋白酶抑制剂的抗疟数据集。这项工作导致了与人类天冬氨酸蛋白酶β-分泌酶（BACE）的已知抑制剂相似的螺哌啶乙内酰脲的鉴定，作为抗疟药发现的新线索。螺旋哌啶乙内酰脲具有动态的结构-活性关系图，其位置被认为可以耐受各种取代模式以及关键的哌啶N-苄基苯酚药效基团。铅化合物4e（CWHM-123）和12k（CWHM-505）是有效的抗疟药，对恶性疟原虫3D7的IC 50值分别为0.310μM和0.099μM ，前者在对氯喹耐药的Dd2菌株上具有同等效力。值得注意的是，尽管这些化合物与已知的BACE抑制剂相似，但它们并不抑制人天冬氨酸蛋白酶BACE，组织蛋白酶D和E或疟原虫纤溶酶II和IV。尽管目前的铅代谢代谢稳定性差，